Нексавар: инструкция по применению, цена и отзывы

Показания к применению

Препарат Нексавар применяется в онкологической практике:

  • печёночно-клеточная форма рака;
  • метастатический почечно-клеточный рак.

Медикамент предназначен для приёма per os во время еды. Производителем рекомендуется принимать таблетки совместно с пищевыми продуктами, которые содержат умеренное количество жира. Таблетки необходимо запивать водой.

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Средняя суточная дозировка – 4 таблетки по 200 мг, что соответствует общей дозе активного вещества 800 мг сорафениба. Терапия продолжается до тех пор, пока регистрируется чёткая клиническая эффективность лекарственного средства, либо до появления первых симптомов выраженного токсического воздействия.

При регистрации негативных реакций дозировку медикамента снижают (до 200-400 мг в сутки). При выраженных побочных явлениях препарат Нексавар временно отменяют. При патологии почечной системы требуется мониторинг показателей водно-электролитного баланса.

Перед началом приема медикамента, у пациента возникает множество вопросов относительно того, насколько продлевает жизнь Нексавар, высока ли вероятность побочных действий. Данные клинических исследований убедительно демонстрируют эффективность препарата (цифры приведены в инструкции по применению и открытых источниках), однако все нюансы использования лекарства определяются только врачом на основании диагноза и реакции пациента на проводимое лечение.

Лекарственная форма

Медикамент выпускается в форме таблеток с одинаковой дозировкой фармакологически активного вещества.

Описание и состав

Основное действующее вещество лекарства Нексавар — сорафениб в форме тозилата в дозировке 0,2 г (что соответствует 200 мг). В качестве терапевтически индифферентных вспомогательных ингредиентов применяются кроскармеллоза натрия, целлюлоза, гипромеллоза, натрия лаурил сульфат, соединения железа, магния и титана, полиэтиленгликоль. Каждая таблетка имеет красный оттенок с маркировкой дозы активного компонента.

Нексавар является противоопухолевым средством класса ингибиторов протеинкиназ.

Фармакодинамика

Средство также ингибирует серинтреонинкиназы b-Raf и р38. Таким образом сорафениб блокирует распространение кровеносных сосудов и кровенаполнение опухоли за счет угнетения VEGFR2 и PDGFR. Процесс апоптоза (гибели клеток по окончании жизненного цикла) активизируется при ингибировании Raf/МЕК/ERK.

Влияние препарата на интервал QT оценивали в исследовании с участием 58 пациентов. Максимальное отклонение при 4-недельном наблюдении не превышало 8 мс.

Фармакокинетика

Абсорбция. Относительная биодоступность не превышает 50%. Пиковые концентрации в плазме отмечают через 3 часа после приема таблетки. Пища с содержанием жиров не более 30% и 700 калорий незначительно влияет на фармакокинетику лекарства, однако жирная еда снижает биодоступность до 30%. Поэтому принимать таблетки рекомендуют натощак.

Распределение. Сорафениб связывается с белками сыворотки почти на 100% (по результатам эксперимента in vitro). Ежедневное применение препарата сопровождается кумуляцией активного компонента. Показатели равновесной терапевтической концентрации отличаются в зависимости от основного диагноза.

Биотрансформация. Сорафениб подвергается окислительным преобразованиям с участием печеночных ферментов группы CYP3A4 и глукуронизации под влиянием UGT1A9. Известны 8 метаболитов активного ингредиента Нексавара, 5 из них выявляют в сыворотке. Основной продукт биохимических реакций — пиридин-N-оксид (9–16% от циркулирующего препарата), по эффективности практически не отличается от сорафениба, на долю которого приходится 70–85%.

Элиминация. Период полувыведения колеблется от 1 до 2 суток. Однако при постоянном приеме почти 96% дозы обнаруживаются через 2 недели. Большая часть (до 80%) выводится с фекальными массами (половина — в неизменном виде), остальная концентрация — с уриной в форме глюкуронизированных метаболитов.

Фармакокинетические параметры у отдельных категорий пациентов. Возраст, половая принадлежность и вес не оказывают значимого влияния на метаболизм и клиническую эффективность медикамента. Заболевания почек (вне зависимости от тяжести) и патологии печени (незначительные и умеренные) не требуют коррекции дозы лекарства.

Международное название сорафениба — sorafenib, эмпирическая формула — С21Н16СIF3N4О3×С7Н8О3S. Молекулярная масса — 637,0 г/моль. Практически не растворим в воде, слабо растворим в спирте и хорошо растворяется в полиэтиленгликоле. Код по АТХ — L01ХЕ05.

Нексавар рекомендуют для таргетной терапии неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, метастатического рака почки и дифференцированного рака щитовидной железы (локального или метастатического, прогрессирующего, не «отвечающего» на лечение радиоактивным йодом).

Противопоказания

Использование Нексавара ограничено при индивидуальной непереносимости компонентов медикамента, в комбинации с Карбоплатином и Паклитакселом при сопутствующем плоскоклеточном раке легких. Также препарат не назначают беременным и кормящим женщинам (либо рекомендовано прерывание беременности/перевод ребенка на смесь), детям и подросткам до достижения 18 лет.

Сорафениб-натив таблетки 200мг №112

Терапевтически целесообразная доза Нексавара — 0,8 г в сутки (по 2 таблетки дважды в день с интервалом 12 часов). Пить капсулы следует «на пустой желудок» (как минимум за 60 минут до еды или 2 часа после).

Рекомендации по снижению дозы. Уменьшить количество Нексавара или приостановить/прекратить терапию следует при тяжелых формах:

  • инфаркта или гипоксии миокарда;
  • геморрагического синдрома;
  • стойкой гипертензии на фоне приема соответствующих лекарств;
  • перфорации гастроинтестинального тракта;
  • угрожающей пролонгации интервала QT;
  • лекарственного гепатита.

Тактика постепенного снижения дозы состоит в следующем. Первый этап до 0,6 г в день (0,4 0,2 с интервалом 12 часов). При сохранении осложнений — до 0,4 г (по 0,2 через каждые 12 часов), при отсутствии результата от уменьшения количества — до 0,2 г в день. Если интенсивность побочных реакций сохраняется на прежнем уровне, лечение отменяют.

Отдельные группы пациентов. Коррекции дозы у пациентов старше 65 лет, больных с сопутствующими патологиями почек и печени не требуется.

Побочные действия

По данным клинических исследований, наиболее часто встречаемыми побочными эффектами служат расстройства стула, эпидермальные реакции (например, ладонно-подошвенный синдром), астения и повышение артериального давления. Но осложнения (III–IV степени тяжести) отмечали только в 3% случаев.

Также существует вероятность следующих нежелательных явлений:

  • слабость;
  • снижение веса;
  • выпадение волос;
  • чрезмерная сухость кожи;
  • тошнота и рвота;
  • потеря аппетита;
  • повышенная кровоточивость;
  • сенсорная нейропатия;
  • боли в области живота, суставов, головные боли;
  • нарушения дыхания.

Испытания продемонстрировали относительную безопасность применения Нексавара у пациентов с риском кардиоваскулярных осложнений. Побочные действия, связанные с нарушением активности сердечно-сосудистой системы, обусловлены гипертонией (у 1% больных) и ишемическими нарушениями работы миокарда (у 3%).

Взаимодействие

Индукторы CYP3A4. Снижают активность противоопухолевого средства, поэтому подобного сочетания следует избегать.

Субстраты CYP2C9 (изофермент цитохрома P450). Назначают с осторожностью с определением концентрации активных компонентов.

Субстраты специфических изоферментов из группы цитохрома Р450. Не влияют на фармакокинетику медикамента.

Паклитаксел/Карбоплатин, Капецитабин, Доксорубицин/Иринотекан, Доцетаксел и другие противоопухолевые препараты. Назначают с осторожностью, контролируя состояние пациента и дозировку.

Неомицин и другие антибиотики. Потенциально могут снижать биодоступность сорафениба.

Нексавар и алкоголь несовместимы из-за риска токсического поражения печени.

Нексавар: инструкция по применению, цена и отзывы

У некоторых пациентов возникает анемия и, как следствие, сильная слабость. При снижении уровня Hb до 9 г/дл и менее показано переливание эритроцитарной массы. При этом следует исключить кровотечение из основной опухоли или метастазов.

При необходимости хирургического вмешательства препарат отменяют за 4 недели до и возобновляют через 10–14 дней после операции.

При подозрении на депрессию на фоне болезни необходима консультация психиатра и назначение соответствующих препаратов из группы ингибиторов обратного захвата серотонина.

Повышение артериального давления чревато геморрагическим инсультом (отмечены у 3 пациентов). Поэтому на фоне лечения необходим регулярный контроль АД.

Склонность к диарее компенсируется препаратами на основе лоперамида. Дополнительно пациенту корректируют диету и питьевой режим. По отзывам специалистов, хороший результат оказывает холестирамин, снижающий активность перистальтики.

Диспепсические симптомы купируются при помощи препаратов на основе алюминия и/или магния.

Осложнения со стороны эпидермального покрова обусловлены ингибированием кожных рецепторов EGFR. Для предупреждения подобных нежелательных явлений рекомендуют избегать пребывания на солнце, обязательно использовать защитные и увлажняющие кремы, щадящее мыло и шампуни. Зуд купируют при помощи кортикостероидов.

Также необходимо соблюдать меры для предотвращения стоматита. Если нужно, назначают фунгицидные средства (за исключением Кетоконазола). В некоторых случаях лечение прерывают или снижают дозу противоопухолевого медикамента.

https://www.youtube.com/watch?v=https:tv.youtube.com

Проявления гематотоксичности, особенно потенциально опасной для жизни фебрильной нейтропении служат показанием к немедленному окончанию терапии. Возобновление лечения возможно после улучшения состояния пациента в меньшей дозе.

Передозировка

Возможны эпидермальные реакции и сильная диарея. Назначается симптоматическое лечение.

Условия хранения

При комнатной температуре.

Срок годности

Составляет 30 месяцев.

Прекращение терапии

https://www.youtube.com/watch?v=crussia24tv

Если назначают Нексавар, как долго его нужно принимать, определяет врач. Лечение продолжают до сохранения терапевтического эффекта или развития необратимых осложнений.

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.

Adblock detector