Наследственная спастическая параплегия — Hereditary spastic paraplegia

История открытия диагноза

Диагноз спастической параплегии Штрюмпеля в типичных случаях, особенно при наличии семейного анамнеза, затруднений не вызывает. В спорадических случаях проводят дифференциальный диагноз с опухолью мозга (грудной, краниовертебральной или парасагиттальной локализации), а также с фуникулярным миелозом, нейросифилисом и спинальной формой рассеянного склероза.

Помимо этого следует иметь в виду редкие формы заболевания, где спастическая параплегия сочетается с другими симптомами поражения нервной системы и может иметь семейный характер. К таким заболеваниям относится синдром Шегрена — Ларссона, синдром Фергюсона — Критчли и синдром спастической параплегии с ретинальной дегенерацией.

— наследственное заболевание, выявляющееся в первые месяцы жизни ребенка. Характеризуется спастическим парезом или параличом конечностей, иногда эпилептическими припадками (большими, малыми, джексоновского типа) и пигментным ретинитом в области макулы. Одним из очень характерных симптомов для этого заболевания является врожденный ихтиоз. Тип наследования — аутосомно-рецессивный, с высокой пенетрантностыо и вариабельной экспрессивностью.

описан в 1929 г. Авторы назвали этот синдром «наследственно-семейным заболеванием, напоминающим рассеянный склероз» [Ferguson, Critchly, 1975].

Начало заболевания после 30 лет, течение медленно прогрессирующее. Первыми симптомами являются нарушение походки из-за повышения мышечного тонуса, высокие сухожильные рефлексы во всех конечностях, симптом Бабинского. Иногда к ним присоединяются мозжечковые симптомы — расстройство речи типа скандированной, интенционный тремор, диссинергия, гиперметрия, элементы атаксии.

Может развиваться нарушение психики с аффективной неустойчивостью, тенденцией к насильственному смеху и плачу. Постепенно нарастает расстройство походки, тонус приобретает пластический характер, наслаивающийся на пирамидную ригидность, появляются глазодвигательные нарушения своеобразного типа (ограничение движений вверх и в стороны при произвольных движениях и сохранность их при рефлекторных, ретракция верхнего века, нарушение конвергенции), а также гипомимия, микрография, затруднения в начале движений паркинсонического типа, поза сгибания и даже характерный тремор покоя в руках и ногах, оральный гиперкинез. Длительность заболевания около 15 лет, ремиссий не отмечается.

Патоморфологически выявляются локальное поражение осевых цилиндров кортикоспинальных трактов, особенно в грудном отделе спинного мозга, выраженная демиелинизация вентрального и в меньшей степени дорсального спиноцеребеллярного пути. Заболевание передается по аутосомно-доминантному типу.

1) синдром Kjellina — наследственная спастическая параплегия с центральной ретинальной дегенерацией и амиотрофией. Заболевание характеризуется сочетанием медленно прогрессирующего спастического пареза в ногах с амиотрофиями в мелких мышцах кистей и стоп и фасцикуляциями. Амиотрофии обусловлены поражением аксонов периферического неврона.

2) синдром Бернарда — Шольца — спастическая квадриплегия с ретинальной дегенерацией и офтальмоплегией. Заболевание развивается на втором — третьем десятилетии жизни и также имеет медленно прогрессирующее течение.

Впервые заболевание описано немецким невропатологом Адольфом Зелигмюлером в 1876 году. Однако более детально изучил и описал его Адольф Штрюмпель в 1883 году, который отметил наследственный характер болезни.

В 1888 изучение продолжил французский невропатолог Морис Лорен. В честь исследователей заболевание было названо болезнью Штрюмпеля-Лорена, в современной практике зачастую используется название «болезнь Штрюмпеля».

Признаки и симптомы

Как упоминалось ранее, наследственная спастическая параплегия не является обычным отдельно взятым заболеванием — это группа клинически и генетически отличающихся расстройств, которые со временем прогрессируют и вызывают нарушения двигательной активности конечностей.

При простой параплегии (тип 1) первые симптомы заболевания появляются у ребенка еще в раннем детстве. Выражается это в таких симптомах:

  • частые падения;
  • спотыкания;
  • напряженность стопы;
  • слабость мышц бедра (отсутствует необходимый тонус приводящих мышц бедра).

Что мешает нам вовремя ложиться спать, даже когда мы хотим этого?

Со временем симптомы прогрессируют, ноги не могут выдержать вес тела человека, возникает необходимость в использовании костылей, трости или специальных ходунков.

Наиболее распространенными симптомами спастической параплегии являются:

  • периферическая нейропатия;
  • эпилепсия;
  • атаксия;
  • оптическая нейропатия;
  • ретинопатия;
  • слабоумие;
  • ихтиоз;
  • умственная отсталость;
  • глухота;
  • проблемы с речью;
  • дыхательные нарушения;
  • затрудненное глотание;
  • нарушение функции мочевого пузыря;
  • недержание мочи;
  • боли в мышцах;
  • атрофия мышц.

Невропатия может быть вызвана не только параплегией, но и другими, иногда сопутствующими заболеваниями. Не исключена вероятность эпилептических припадков.

Дополнительные симптомы

Классическим симптомом наследственной параплегии являются трудности при ходьбе. Тяжесть этого симптома может быть разной. Некоторым больным требуется инвалидная коляска для передвижения, тогда как другие имеют возможность передвигаться самостоятельно, иногда отдыхая от ходьбы.

Больным тяжело поднимать пальцы на ногах, сгибать и разгибать их, стопа спазмирована, пальцы поджаты внутрь.

Редактировать на викиданные

На более поздних стадиях задействуются мышцы бедра: ногу тяжело поднимать даже для ходьбы. Снижается чувство равновесия, мышцы слабеют, одновременно повышается мышечный тонус. Некоторые пациенты жалуются на пониженную чувствительность в дистальных отделах ног.

Недержание мочи или невозможность контролировать позыв к мочеиспусканию характерно для многих больных. Жесткость мышц повышается при длительном сидении. Мышцы растягиваются в положении стоя, и иногда это причиняет боль. В состоянии эмоционального напряжения мышцы всегда более спазмированы, пациенты отмечают усиление тонуса мышц в расстроенном состоянии, а также в состоянии злости или грусти.

Факторы, которые могут усилить спастичность мышц при параплегии:

  • холод;
  • искривление позвоночника (плохая осанка);
  • высокая влажность;
  • сопутствующие заболевания;
  • передвижение по неровной поверхности, например, хождение по камням;
  • стресс;
  • употребление алкоголя;
  • усталость;
  • избыточная физическая нагрузка.

Симптомы зависят от типа ХПП по наследству. Главная особенность этого заболевания является прогрессивной спастичностью в нижних конечностях вследствие пирамидного тракта дисфункции. Это также приводит к оживленным рефлексам, разгибатели подошвенных рефлексов, мышечной слабости, нарушение вариабельного мочевого пузыря.

Кроме того, среди основных симптомов HSP также включены ненормальная походка и трудность при ходьбе, снижение вибрационного чувства на лодыжках, и парестезии . Лица с БТШАМИ могут испытывать крайнюю усталость , связанную с центральной нервной системой и нервно — мышечными расстройствами, которые могут повреждать.

Первоначальные симптомы , как правило , трудности с балансом, гася носком или камень. Симптомы HSP может начаться в любом возрасте, от младенчества до старше 60 лет. Если симптомы начинаются в подростковом возрасте или позже, то спастические нарушения походки обычно прогрессирует в течение многих лет.

Более конкретно, у пациентов с аутосомно — доминантным чистым видом HSP выявить нормальные лицо и экстраокулярное движение. Хотя челюстной рефлекс может быть оживленным у пожилых субъектов, нет нарушения речи или затруднения глотания. Верхний тонус мышц конечностей и сила в норме. В нижних конечностей, мышечный тонус увеличивается на подколенные сухожилия, четырехглавой мышцы бедра и лодыжки.

Слабость является наиболее заметным на Iliopsoas , большеберцовой передней , и в меньшей степени, подколенного мышцы. В сложной форме заболевания, дополнительные признаки присутствуют. К ним относятся: периферическая нейропатия , амиотрофия , атаксия , умственная отсталость , ихтиоз , эпилепсия , оптическая невропатия , слабоумие , глухота или проблемы с речью, глотанием или дыханием.

Анита Хардинг классифицировал ХПП в чистой и сложной форме. Чистый HSP представляет с спастичностью в нижних конечностях, связанный с нейрогенным нарушением мочевого пузыря , а также отсутствием чувствительности вибрации ( pallhypesthesia ). С другой стороны, HSP классифицируется как комплекс , когда нижняя конечность спастичность в сочетании с каким — либо дополнительным неврологическим симптомом.

Эта классификация носит субъективный характер, и пациенты со сложным HSPs иногда диагноза мозжечковой атаксии с спастичностью, умственной отсталостью (с спастичностью), или лейкодистрофия . Некоторые из генов , перечисленных ниже, были описаны в других заболеваниях , чем HSP раньше. Таким образом, некоторые ключевые гены пересекаться с другими группами болезней.

Возраст начала

В прошлом, HSP классифицируется как раннее начало начала в раннем детстве или позднее начало в зрелом возрасте. Возраст начал имеет две точки максимума в возрасте 2 лет и в возрасте около 40. Новых результатов предполагают, что более раннее начало приводит к большей продолжительности болезни без потери передвижению или необходимости использования инвалидного кресла. Это также было описано ранее, что позднее начало формы развиваться более быстрыми темпами.

Механизм развития спастической параплегии

Точные механизмы, лежащие в основе параплегии, не установлены, а те, что установлены, не изучены полностью. Нарушения преимущественно затрагивают двигательные нейроны головного и спинного мозга. Моторные (двигательные) нейроны представляют тип основных нервных клеток, передающих сигналы от головного и спинного мозга к нервам и мышцам.

Риск заражения коронавирусом снизится, если люди научатся правильно чихать и кашлять

Двигательные нейроны прямо или косвенно контролируют движения мышц, инициируя их сокращение или расслабление. Верхние двигательные нейроны передают сигналы головного мозга мышцам, при параплегии эти сигналы не проводятся должным образом из-за прогрессирующей дегенерации нервных волокон (аксонов) в спинальных путях передачи. Спинальные пути — это пучки нервных волокон в наружной части спинного мозга.

Существует заболевание, аналогичное параплегии. Это первичный боковой склероз. Данное заболевание является редким нервно-мышечным расстройством, влияющим на центральные моторные нейроны. Характеризуется безболезненной, но прогрессирующей слабостью и скованностью мышц ног. Такая слабость может прогрессировать вплоть до влияния на мышцы, расположенные у основания головного мозга (бульбарные мышцы). Реже страдают мышцы лица.

Основной возраст проявления заболевания – от 30 лет и старше. Очень часто начальными симптомами первичного бокового склероза является прогрессивная мышечная слабость и жесткость приводящих мышц ног. Расстройство обычно поражает одну ногу, а затем вторую. У больных происходят непроизвольные спазмы мышц (спастичность), которые делают движения ног замедленными и тяжелыми.

Еще одно заболевание, сходное по внешним признакам с параплегией — это ассоциированный семейный спастический парапарез. Прогрессирующее заболевание, характеризующимся жесткостью и слабостью мышц ног, а также параличом ног (парапарезом) в сочетании с наличием антител против вируса HTLV-1.

HTLV-1 — это аббревиатура, означающая «лимфотропный вирус Т-клеток человека 1 типа». Данный вирус связан с некоторыми видами рака (например, Т-клеточный лейкоз, лимфома).

Этот вирус встречается во всем мире, но наиболее распространен в Японии, Африке и странах Карибского бассейна. Заражение вирусом HTLV-1 может произойти при переливании крови, родах, кормлении грудью или во время полового контакта.

Заболевание является генетическим наследственным. Наследование может происходить по нескольким типам:

  • аутосомно-доминантному – если один родитель является носителем гена, то существует 50% -100% вероятность проявления заболевания у детей;
  • аутосомно-рецессивному – если оба родителя носят мутировавший ген, то существует 25% -50% вероятность проявления заболевания у детей;
  • Х-сцепленному типу — женщины являются носителями гена, а заболевают только мужчины.

В 2012 году ученые Кембриджского университета и университета Майами выявили ген, который вызывает болезнь Штрюмпеля. Заболевание возникает из-за мутации в 19 хромосоме в гене ретикулон 2. Было обнаружено 3 вида мутации в гене ретикулон 2, которые приводят к появлению заболевания.

Исследователи предполагают, что заболевание может быть вызвано дефектами в 17 участках хромосомы в случае доминантного типа наследования, в 29 участках при рецессивном наследовании, и в 4 участках при Х-сцепленном наследовании.

Причины наследственной спастической параплегии

Отдельные формы параплегии вызваны генной мутацией. Некоторые формы заболевания наследуются как аутосомно-доминантное расстройство. Генетические заболевания определяются комбинацией генов определенного признака, которые находятся на хромосомах, полученных от отца и матери. Доминирующие генетические расстройства возникают, когда для развития заболевания необходима лишь одна копия аномального гена.

НСП также может быть унаследована как аутосомно-рецессивное состояние. Рецессивные генетические нарушения происходят, когда человек наследует один аномальный ген от каждого родителя.

Если ребенок получает один нормальный ген и один дефектный ген, он будет являться носителем болезни, но симптомы при этом проявляться не будут. Риск передачи заболевания от двух родителей-носителей составляет 25% при каждой беременности. Вероятность рождения ребенка-носителя составляет 50%. Вероятность рождения ребенка без дефектных генов, ответственных за параплегию, составляет 25%.

Для мужчин и женщин вероятность заболевания одинакова.

При параплегии, обусловленной нарушениями Х-хромосомы, заболевание поражает в основном мужчин. Женщины являются лишь носителем заболевания, оно не проявляется, поскольку у женщин две Х-хромосомы, и дефектный ген инактивируется.

В некоторых семьях расстройство проявляется как Х-хромосомное доминантное заболевание с пониженной пенетрантностью. Мужчины с нарушениями Х-хромосомы передают ген болезни всем своим потенциальным дочерям. Родившись, такие девочки становятся носителями, но не болеют сами.

В целом за появление спастической параплегии отвечает около 20 генов и более 50 локусов.

Какие виды чая помогут сбросить вес и предотвратить накопление жира в будущем?

HSP представляет собой группу генетических расстройств. Отсюда следует общее наследование правил и может быть унаследован в аутосомно — доминантным , аутосомно — рецессивным или Х-хромосомой рецессивным способом. Режим наследования участвует оказывает непосредственное влияние на шансы унаследовать расстройство.

Более 70 генотипов было описано выше, и более 50 генетических локусов были связаны с этим условием. Десять генов были идентифицированы с аутосомно — доминантным наследованием. Один из них, SPG4, составляет ~ 50% от всех случаев генетически решаемых, или примерно 25% всех случаев HSP. Двенадцать гены , как известно, наследуется по аутосомно — рецессивному моды. В совокупности эта последняя группа приходится ~ 1/3 случаев.

Наиболее измененные гены известны функции, но для некоторой функции еще не были идентифицированы. Все они перечислены в списке ниже генов, в том числе их режим наследования. Некоторые примеры spastin (SPG4) и paraplegin (SPG7) оба АТФазы AAA.

генотипы

Гены обозначены SPG (спастический ген походки). Места гена находятся в формате: хромосома — рука (короткий или р : длинный или д ) — номер зоны. Эти обозначения приведены только в человеческих генов. Местоположения могут (и , вероятно , будет) отличаться в других организмах. Несмотря на большое количество генов, которые будут участвовать в этом состоянии ~ 40% случаев до сих пор не были их причины определены. В таблице ниже SPG? используются для обозначения гена , который был связан с HSP , но до сих пор не получил официальный ген обозначения HSP.

Классификация спастической параплегии

Существует несколько классификаций болезни Штрюмпеля, которые учитывают несколько аспектов.

По механизму наследования подразделяют на такие типы:

  • аутосомно-доминантный тип;
  • аутосомно-рецессивный тип;
  • Х-сцепленный тип.

В зависимости от клинических проявлений и специфики течения выделяют такие формы:

  • неосложненная форма – присутствует спастический нижний парапарез, без других нарушений;
  • осложненная форма – помимо нижнего парапареза присутствуют атрофия зрительных нервов, дизартрия, ретинопатия, мозжечковая атаксия, эпилепсия, задержка психического развития, расстройства слуха, пороки развития сердца, деформация стоп).

По признакам наследственности болезнь Штрюмпеля подразделяют на:

  • семейную – болезнь передается от старшего поколения к младшему;
  • идиопатическую — в семейном анамнезе болезнь незадокументирована.

В зависимости от возраста, в котором начала развиваться болезнь, выделяют два типа:

  • тип 1 – заболевание развивается в возрасте до 35 лет, спастика нижних конечностей наблюдается чаще, чем слабость, хождение менее затруднено;
  • тип 2 – болезнь возникает в возрасте после 35 лет, чаще наблюдается мышечная слабость, нарушения в работе мочевыводящих путей, мышечная слабость, развитие болезни протекает быстрее, чем при первом типе.

С какими продуктами никогда нельзя сочетать молоко?

Заболевание также классифицируется в зависимости от генного дефекта. Типы обозначаются в виде международной аббревиатуры гена семейной спастической параплегии (SPG), за которой следуют числа от 1 до 76 (числа обозначают локусы, в которых произошла мутация). На данный момент считается, что тип SPG 4 является самым распространенным (более трети случаев болезни).

НСП классифицируется как простая, если симптомы в основном ограничиваются спастичностью и слабостью нижних конечностей. При различных подтипах не исключены и другие симптомы, например, дисфункция мочевого пузыря и различные недомогания.

Существует также сложная или комплексная спастическая параплегия, отличающаяся более сложными и неприятными симптомами, например, неспособностью контролировать произвольные движения, судорогами, умственной отсталостью, болезнями кожи, слуховыми и зрительными нарушениями.

Основной причиной развития наследственной спастической параплегии является генная мутация.

Параплегия может наследоваться как аутосомно-доминантное, аутосомно-рецессивное или Х-хромосомное нарушение.

Многочисленные клинические отчеты подтверждают, что симптоматическая картина параплегии неоднородна. Симптомы могут классифицироваться как несложные и сложные.

Самые полезные классификации параплегии на сегодняшний момент основаны на изучении генетических нарушений, вызывающих заболевание. В зависимости от типа наследования (всего три типа, описанных выше) существует еще несколько подтипов, обусловленных местоположением дефектного гена. Тип наследования не может быть использован для прогнозирования тяжести заболевания, однако симптомы могут значительно варьироваться в пределах каждого типа.

В прошлом спастическая параплегия классифицировалась по типу I или типу II, в зависимости от возраста пациента при появлении симптомов и соотношения спастики к степени расслабленности мышц.

Оба типа заболевания могут проявиться в одной семье, причем в разном возрасте.

патофизиология

Главная особенность БТШ является длиной зависит от дегенерации аксонов. Они включают в себя скрещенные и неперекрестные кортикоспинальные тракты к ногам и пучок нервов гасШзу . Спиноцеребеллярная тракт вовлекается в меньшей степени. Нейронные клеточные тела вырождающихся аксонов сохраняются , и нет никаких доказательств первичной демиелинизации .

HSP затрагивает несколько путей в двигательных нейронах. Многие гены были идентифицированы и связаны с HSP. Остается задача точно определить ключевых игроков в каждой из затронутых путей, главным образом потому, что многие гены имеют множество функций и участвуют в более чем один путь (рис).

Наследственная спастическая параплегия - Hereditary spastic paraplegia

Обзор БТШ патогенеза на клеточном уровне. Выявленные пораженные гены в каждом пути изображены.

Pathfinding имеет важное значение для роста аксонов в нужное место назначения (например, другой нервной клетки или мышцы). Существенный для этого механизма является ген L1CAM, клеточной поверхности гликопротеин из надсемейства иммуноглобулинов. Мутации, приводящие к потере его функции, в L1CAM также в других X-связанных синдромов.

Дефект Pathfinding происходит через ассоциацию L1CAM с Neuropilin-1. Neurophilin-1 взаимодействует с белками плексином-A с образованием комплекса рецептора Semaporin3A. Semaporin3A затем высвобождаются в вентральном спинном мозге, чтобы направлять кортикоспинальных нейроны от средней линии спинного мозга / медуллярного перехода. Если L1CAM не работает корректно из-за мутации, то cortiocospinal нейроны не направлены в правильное положение и происходит ухудшение.

Липидный обмен

Аксоны в центральной и периферической нервной системе, покрыты изоляцией, миелиновый слой, чтобы увеличить скорость распространения потенциала действия. Аномальные миелинизации в ЦНС обнаруживается в некоторых формах HSP HSP. Несколько генов были связаны с миелиновой мальформацией, а именно PLP1, GFC2 и FA2H. Эти мутации изменяют миелин состав, толщину и целостность.

Эндоплазматической сети (ER) , является основным органеллы для синтеза липидов. Мутации в генах , кодирующих белки , которые имеют определенную роль в формировании ER морфологии и метаболизм липидов были связаны с HSP. Мутации в ATL1 , BSCL2 и ERLIN2 изменяют структуру ER, а именно трубчатую сеть и формирование трехходовых переходов в ER трубочек.

Многие мутантные гены связаны с нарушенным липидным обменом. Наиболее распространенный эффект на арахидоновой кислоте ( CYP2U1 ) и холестерин ( CYP7B1 ) метаболизме, активность фосфолипазы (DDHD1 и DDHD2), формирование ганглиозидов ( B4GALNT-1 ) и баланс между углеводным и жировым обменом (SLV33A1).

Нейроны принимать вещества из окружающих их эндоцитоза. Эндоцитических везикулы сплавляться эндосомами для того , чтобы освободить их содержание. Есть три основных отделение , которые имеют эндосом торговли людей: Гольджи в / из эндосых; плазмалеммы в / из раннего эндосом (через эндосомы рециркуляции) и поздние эндосомы в лизосомы.

Дисфункция торговли эндосомной может иметь серьезные последствия в двигательных нейронах с длинными аксонами, как сообщается в документе HSP. Мутации в AP4B1 и KIAA0415 связаны к нарушению в формировании везикул и мембранных в том числе селективного поглощения белков в пузырьки. Оба гена кодируют белки , которые взаимодействуют с несколькими другими белками и нарушить секреторную и эндоцитических путей.

Митохондриальные дисфункции были связаны с развитием и дегенеративными неврологическими расстройствами. Лишь несколько генов БТШ кодируют митохондриальные белки. Два митохондриальные белки резидентов мутируют в HSP: paraplegin и шаперонина 60. Paraplegin является м-AAA металло внутренней митохондриальной мембраны.

Он функционирует в рибосомальном сборочном и белке контроля качества. Нарушение шаперонины 60 активность приводит к нарушению митохондриального контроля качества. Два гена DDHD1 и CYP2U1 показали изменение митохондриальной архитектуры в фибробластах пациентов. Эти гены кодируют ферменты , участвующие в жирных кислотах метаболизма.

Клиническая картина

Симптомы болезни Штрюмпеля появляются постепенно и развиваются не быстро. В начале развития болезни в детском возрасте главными признаками являются трудности в обучении ходьбе, формировании этого навыка, ходьба на цыпочках.

Параплегик — классический вид человека при болезни Штрюмпеля

Когда болезнь развивается в старшем возрасте, то проявления начинаются с затруднений при ходьбе, утомляемости ног, судорог, проблем со сгибанием ног в коленях и тазобедренном суставе, частых падений.

Затем симптомы становятся интенсивнее, передвижения становятся все более затруднены, пациентам бывает трудно передвигать стопами.

Мышечная слабость нижних конечностей возникает через длительное время после начала болезни. При рецессивных формах болезни период снижения силы в мышцах составляет несколько лет, а при доминантных формах этот период наступает значительно позже, чем при рецессивных.

Как не заразиться гепатитом или ВИЧ во время маникюра?

Мышечный тонус повышается с самого начала болезни, мышцы при этом не могут до конца расслабиться и все время напряжены.

Спастика наблюдается в глубокой части трехглавой мышцы голени (камбаловидной мышце), приводящей и задней бедренных мышцах.

Спастичность может быть несимметричной, и присутствовать только в одной конечности, однако при осмотре выявляется повышение тонуса с двух сторон, наблюдается гиперрефлексия обеих нижних конечностей.

Гиперрефлексия сопровождается разгибательными и сгибательными патологическими стопными рефлексами (возникают из-за поражения пирамидной системы, которая обеспечивает движения мышц).

На поздних стадиях заболевания возникают атрофические изменения в мышцах ног, вызванные частичным либо полным снижением активности, ввиду пареза.

При заболевании типа SPG 10 и SPG 17 атрофируются мышцы верхних конечностей. В крайних стадиях заболевания есть вероятность возникновения спастического пареза верхних конечностей, нарушений работы органов таза, непроизвольного вытекания мочи.

При форме болезни SPG 19 недержание мочи наблюдается с началом заболевания, однако при других формах более характерно для пожилых пациентов.

диагностика

Первоначальный диагноз HSPs опирается на историю семьи, наличие или отсутствие дополнительных признаков и исключения других причин негенетических спастичности, причем последний особенно важно в спорадических случаях.

Церебральная и спинальная МРТ является важной процедурой , выполняемой для того , чтобы исключить другие частые неврологические состояния, такие как рассеянный склероз , но и для выявления сопутствующих патологий , таких как мозжечок или мозолистой атрофия, а также белые вещества аномалии. Дифференциальный диагноз БТШ следует также исключить спастическая диплегия , которая представляет с почти идентичными эффектами изо дня в день и даже поддается лечению аналогичных препаратов , таких как баклофен и ортопедической хирургии ;

Как правильно хранить лекарства

время от времени, эти два условия могут выглядеть и чувствовать себя так похожи , что только воспринимается разница может быть наследственной природы БТШ в сравнении с явно не-наследственного характера спастическая диплегия (однако, в отличие от спастическая диплегия и других форм спастический церебральный паралич , HSP не может быть надежно обрабатывают селективной дорсальной ризотомии ).

Окончательное подтверждение диагноза HSP может быть обеспечено только путем проведения генетических тестов ориентированы на известные генетические мутации .

классификация

Наследственный спастический paraplegias может быть классифицирован на основе симптомов; Режим наследования; возраст пациента в начале заболевания; пораженные гены; и биохимические пути, участвующие.

Диагностические критерии

Первый этап диагностики заключается в изучении анамнеза (имелись ли в семейном анамнезе сходные жалобы), опросе пациента о давности появления симптомов (повышенный мышечный тонус, слабость в нижних конечностях, скованность в ногах, затруднения речи).

Невропатолог должен оценить силу в мышцах верхних и нижних конечностей, мышечный тонус, определить наличие патологических рефлексов. При параплегии Штрюмпеля мышечный тонус снижается при повторных движениях.

Дефицит серотонина – это опасно

Исследования спинного мозга (компьютерная томография и магнитно-резонансная томография) позволяют обнаружить нарушения в пирамидной системе, путем послойного изучения спинного мозга. Однако вероятность обнаружения изменений в спинном мозге не велика.

Ввиду наследственного характера болезни Штрюмпеля в целях диагностики необходимо проведение генетического анализа, молекулярно-генетических исследований. Проведение данных исследований возможно в пренатальный период.

Исследование при помощи электронейромиографии помогает выявить нейропатию и ее степень развития. При помощи исследования сенсорных вызванных потенциалов можно выявить задержку в проведении импульсов по задним столбам спинного мозга.

Изучение корковых вызванных потенциалов помогает обнаружить низкую скорость передачи импульсов по пути от коры до спинного мозга.

При сложных формах болезни проводится дифференциальная диагностика. Невролог должен исключить такие заболевания как боковой амиотрофический склероз, спинальный рассеянный склероз, опухоль спинного мозга, нейросифилис, сосудистую миелопатию. Магнитно-резонансная томография помогает дифференцировать параплегию Штрюмпеля от лейкодистрофии.

Последствия и прогноз

Хотя HSP является прогрессивным условием, прогноз для людей с HSP сильно варьирует. Это в первую очередь влияет на ноги , хотя могут быть некоторые иррегВойу участие в некоторых лиц. В некоторых случаях серьезно отключить в то время как другие менее отключить и совместимы с продуктивной и полноценной жизнью. Большинство людей с HSP имеют нормальную продолжительность жизни .

Болезнь Штрюмпеля не несет угрозы для жизни, однако снижает качество жизни и трудоспособность пациента. Наследственная спастическая параплегия может прогрессировать и иметь разную степень выраженности симптомов. Прогноз развития болезни индивидуален в каждом конкретном случае.

Наиболее тяжело протекает заболевание, возникшее в раннем возрасте. В период полового созревания состояние пациентов с неосложненными формами может стать стабильным.

В большинстве случаев пациенты способны самостоятельно ходить, однако возможна и полная утрата возможности передвигаться.

Зачастую больные имеют нормальную ожидаемую продолжительность жизни.

Что предлагает медицина?

На данный момент не существует методов лечения, способных предотвратить, замедлить, либо остановить развитие болезни Штрюмпеля. Существующие способы терапии направлены на снятие интенсивности симптомов, улучшение физического и психоэмоционального состояния.

Пациентам прописывают прием миорелаксантов (Мидокалма, Скутамила, Баклофена), транквилизаторов (Седуксена, Тазепама), витаминов группы В.

Лечение начинается с наименьшей дозировки препаратов, и затем постепенно дозировка увеличивается. После уменьшения спастики, дозировку перестают увеличивать.

В случае возникновения побочных эффектов наращивание дозы прекращают, и, при необходимости, постепенно снижают. При невозможности или неэффективности приема таблеток, назначают инъекции, в том числе эндолюмбально.

При тяжелых случаях спастики назначается постоянная интратекальная инфузия Баклофена (введение в цереброспинальную жидкость). Также применяются инъекции Ботулотоксина в икроножные и задние мышцы бедер.

Помимо медикаментозного лечения рекомендуется применять лечебную физкультуру, физиотерапию. Из физиотерапевтических методов назначают лечебные ванны, массаж, парафинолечение. Больные должны наблюдаться у ортопеда.

В случае необходимости рекомендуют ношение ортезов, а также хирургическое лечение пассивных ограничений в суставе.

эпидемиология

Во всем мире распространенность всех наследственных спастических paraplegias вместе взятых оценивается от 2 до 6 в 100 000 человек. Норвежское исследование более чем 2,5 миллиона людей , опубликованных в марте 2009 года выявило , что уровень распространенности HSP 7,4 / 100000 населения — с более высокой скоростью, но в том же диапазоне , как и предыдущие исследования.

Никакие различия в скорости , касающийся пол не были найдены, и средний возраст начала было 24 лет. В Соединенных Штатах , Наследственный Спастический параплегия указан как «редкое заболевание» Управление редких болезней (ORD) из Национальных институтов здравоохранения , что означает , что заболевание затрагивает меньше , чем 200000 людей в населении США.

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.

Adblock detector