Злокачественное новообразование кардии код по МКБ 10 2020 года

Содержание

Симптомы

Наиболее частыми симптомами являются боль, локализующаяся в эпигастральной области, интенсивность которой обычно не связана с приемом пищи, тошнота, рвота, отрыжка, отсутствие аппетита. Часто развиваются нарушения стула – запоры, диарея. Характерна потеря веса, слабость, апатия. Большое значение имеет выявление «малых» признаков (ощущение дискомфорта в эпигастрии, утрата удовлетворения от пищи, неприятный привкус, утомляемость, снижение трудоспособности, анемизация).

Симптомы заболевания зависят от локализации опухоли, характера ее роста, гистологических характеристик, изменений в других органах. Обычно местные симптомы появляются тогда, когда размеры образования мешают нормальной работе желудка. При наличии опухоли в антральном (выходном) отделе желудка возникает клиника пилоростеноза (сужения просвета пилоруса).

Клиническая картина рака желудка чрезвычайно разнообразна, однако патогномонические симптомы отсутствуют. Опухоль желудка развивается в течение 4-6 лет, но анамнез заболевания обычно не превышает 1 года, что свидетельствует о длительном клинически бессимптомном течении. По данным гастроскопических исследований с прицельной биопсией, у 25-30 % больных с выявленным раком желудка отсутствуют жалобы и клинические симптомы заболевания.

Вместе с тем, у многих больных за несколько месяцев до обращения за медпомощью имеют место неопределенные ощущения в подложечной области, “желудочный” дискомфорт, снижение и извращение аппетита, отрыжка воздухом или пищей, общая слабость, немотивированное похудание (“синдром малых признаков”). До появления боли в эпигастральной области больные обычное не придают значения этим жалобам.

Выделяют следующие клинические формы рака желудка: диспепсическая, анемическая, лихорадочная, кахектическая, желтушную, отечную, легочную, геморрагическую. Клиническое течение появляется в 3-х вариантах: а) латентное, б) безболевое, в) с болевым синдромом. Диспепсическая форма встречается наиболее часто и характеризуется понижением или извращением аппетита вплоть до полного отвращения к еде или к отдельным продуктам, чувством быстрого насыщения и тяжести в эпигастральной области, тошнотой и периодической рвотой.

Эта форма развивается при пилороантральной локализации опухоли. Возникает симптомокомплекс стаза содержимого желудка, который затем осложняется расширением желудка. Появляется шум плеска в эпигастральной области, тошнота, рвота большим количеством жидкости и пищи, принятой накануне, видимая перистальтика желудка.

Рвота может быть неукротимой, развивается обезвоживание организма и гипохлоремическая азотемия. Опухоль выходного отдела желудка обычно легко определяется при пальпации. При исследовании желудочного содержимого с помощью толстого зонда обнаруживают остатки пищи, принятой накануне, признаки ее гниения и брожения.

Злокачественное новообразование кардии код по МКБ 10 2020 года

Анемическая форма, как правило, наблюдается вследствие длительного скрытого кровотечения из распадающейся опухоли свода или тела желудка. Причиной анемии может быть также диффузный рак, поражающий секреторную зону желудка, гемолиз эритроцитов, который имеет место при некрозе опухоли и высвобождении в больших количествах гемолизирующих веществ, а также метастазирование в кости с поражением костного мозга.

Решающую роль в диагностике играет рентгенологическое и эндоскопическое исследование желудка. Лихорадочная форма. У отдельных больных субфибрильная температура или повышение ее до 39-40 С бывает единственным симптомом заболевания, в связи с чем возникают большие диагностические трудности. Отсутствие эффекта антибактериальной терапии, а также потеря аппетита, похудание, анемия,диспепсия и другие симптомы обычно дают основание заподозрить рак желудка.

Кахектическая форма характеризуется прогрессирующим похуданием и слабостью при отсутствии других жалоб. Это форма крайне редко наблюдается у молодых людей и встречается при локализации карциномы в пилорическом отделе. Желтушная форма развивается при усиленном гемолизе эритроцитов и токсическом гепатите, возникающем при распаде опухоли.

При метастазировании или прорастании ее в печень и головку поджелудочной железы желтуха обуславливается сдавлением желчных протоков. Отечная форма наблюдается при выраженной гипопротеинемии и анемии. Одутловатость лица, отеки рук, ног, туловища, а затем асцит могут быть единственными симптомами рака желудка.

В дифференциальной диагностике этой формы заболевания имеет важное значение отсутствие патологии сердца и почек, которая может вызвать сердечную или почечную недостаточность. Отеки могут скрадывать выраженное похудание. Легочная форма наблюдается при метастазировании рака желудка в легкие и плевру.

Симптомы опухоли первичной локализации могут отсутствовать, дифференциальная диагностика усложняется в связи с быстро нарастающей легочно-сердечной недостаточностью. Геморрагическая форма характеризуется различными вариантами кровотечений: скрытыми, которые определяются при исследовании кала на скрытую кровь, и периодическими профузными желудочными, желудочно-кишечными или кишечными кровотечениями.

Источником кровотечения служит изъязвленный рак. При продолжительных кровотечениях эта форма рака желудка трансформируется в анемическую. Наиболее опасно латентное течение рака желудка. Диагностика становится возможной при появлений тяжелых осложнений в терминальной стадии. Нередко первые симптомы рака желудка обуславливаются метастазами опухоли в печень, костный мозг, в лимфатические узлы надключичной области слева (вирховская железа), в яичники (опухоль Крукенберга).

Безболевое течение рака желудка – наиболее часто встречающийся вариант заболевания. Клиническую картину определяет «синдром малых симптомов» рака желудка, который является неспецифическим. Бозболевое течение наблюдается при анемической, лихорадочной, кахектической, желтушной и отечной формах рака желудка, а также при первично-язвенном раке.

Болевой вариант течения рака желудка способствует более ранней диагностике заболевания. Этот вариант наблюдается при изъязвлении опухоли, малигнизации язвы желудка, первично-язвенном раке. Наибольшие диагностические трудности возникают при первично-язвенном раке. При этой форме рака опухоль рано изъязвляется и образуются округлые и плоские язвы.

Клинические проявления могут соответствовать симптомам язвенной болезни с периодами «ремиссии» при проведении противоязвенной терапии. Ранняя диагностика возможна только при повторных биопсиях из края язвы во время эндоскопии. Сложна диагностика начальной стадии рака желудка, возникающего на основе предопухолевых заболеваний.

Первые клинические проявления ранних форм рака желудка неспецифичны и маскируются симптомами основного заболевания. При малигнизации язвы, полипа меняется привычный стереотип болей и других симптомов. Боли становятся постоянными, неопределенными. Понижается аппетит, появляется отвращение к мясу. Нарастают желудочные диспепсические нарушения, похудание, слабость, появляется анемия, лейкоцитоз, повышается СОЭ, увеличивается секреторная недостаточность желудка, отмечается субфибрильная температура. Динамика жалоб и симптомов служит сигналом к рентгенологическому и эндоскопическому исследованию желудка.

Связанные заболевания и их лечение

гастрэктомия (удаляется весь желудок с регионарными лимфоузлами, частью пищевода, тонкого кишечника, других близлежащих к опухоли тканей) или субтотальная резекция (удаляется часть органа с опухолью и небольшой участок окружающих тканей). Выбор тактики определяется размерами, локализацией опухоли, ее гистологическими характеристиками.

Если в ходе стандартной операции образование не может быть полностью удалено, но перекрывает желудок, вызывая существенные нарушения пищеварения, могут быть применены следующие методики: • эндолюминальное стентирование – введение в желудок стента (трубки), позволяющее сохранить просвет органа. Проводится с целью обеспечения возможности пациента самостоятельно питаться.

• эндолюминальная лазерная терапия – метод эндоскопического лазерного воздействия, при котором раковые клетки удаляются лучом лазера как ножом. Химиотерапия при аденокарциноме желудка не является высокоэффективным методом. Применяется перед хирургическим лечением с целью уменьшения размеров образования и улучшения результата лечения либо в случае противопоказаний или нецелесообразности проведения операции для улучшения состояния пациента.

Как адъювантное лечение, назначается в сочетании с лучевой терапией после резекции с целью уничтожения оставшихся клеток опухоли. Лучевая терапия также не применяется как самостоятельный метод. Используется в сочетании с оперативным лечением, при противопоказаниях к нему – с химиотерапией. Применяется для уменьшения симптоматики (болевого синдрома) как паллиативный метод.

Содержание инструкции

  1. Названия
  2. Латинское название
  3. Химическое название
  4. Нозологии
  5. Код CAS
  6. Характеристика вещества
  7. Фармакодинамика
  8. Показания к применению
  9. Противопоказания
  10. Применение при беременности и кормлении грудью
  11. Побочные эффекты
  12. Взаимодействие
  13. Передозировка
  14. Способ применения и дозы
  15. Меры предосторожности применения
  16. Особые указания

Эпирубицин
Эпирубицин

Названия

 Русское название: Эпирубицин.
Английское название: Epirubicin.


Латинское название

 Epirubicinum ( Epirubicini).


Химическое название

 (8S-цис)-10-[(3-Амино-2,3,6-тридезокси-альфа-L-арабиногексопиранозил)окси]-7,8,9,10-тетрагидро-6,8,11-тригидрокси-8-(гидроксиацетил)-1-метокси-5,12- нафтацендион (и в виде гидрохлорида).


Фарм Группа

 • Противоопухолевые антибиотики.


Увеличить Нозологии

 • C15 Злокачественное новообразование пищевода.
• C16 Злокачественное новообразование желудка.
• C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения.
• C20 Злокачественное новообразование прямой кишки.
• C22,0 Печеночноклеточный рак.
• C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы.
• C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого.
• C40,9 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей неуточненной локализации.
• C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей.
• C50 Злокачественные новообразования молочной железы.
• C56 Злокачественное новообразование яичника.
• C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря.
• C76,0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи.
• C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз].
• C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома.
• C85,9 Неходжкинская лимфома неуточненного типа.
• C90,0 Множественная миелома.
• C95,0 Острый лейкоз неуточненного клеточного типа.


Код CAS

 56420-45-2.


Характеристика вещества

 Синтетический антибиотик антрациклинового ряда.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие – противоопухолевое.
Обладает цитотоксическим и/или антипролиферативным действием. Быстро проникает в клетки и накапливается главным образом в ядре. Образует комплексы с ДНК и ингибирует синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белка. Кроме этого, комплексы с ДНК влияют на функцию топоизомеразы II, нарушают третичную структуру ДНК. Не исключается участие эпирубицина в окислительно-восстановительных реакциях с образованием высокотоксичных свободных радикалов. Угнетает кроветворение, оказывает кардиотоксическое действие. Может снижать жизнеспособность плода, обладает мутагенными и канцерогенными свойствами.
После в/в введения в дозе 75–90 мг/м2 пациентам с нормальной функцией печени и почек быстро и экстенсивно распределяется в тканях, не проникает через ГЭБ. Уровень в плазме изменяется в соответствии с трехфазной моделью с очень быстрой первой и медленной терминальной фазами. Метаболизируется в печени окислением до эпирубицинола (13-оксиэпирубицин), концентрация которого в плазме всегда ниже, чем неизмененного вещества (меняется пропорционально концентрации эпирубицина) и образует конъюгаты с глюкуроновой кислотой. Выводится в основном печенью, T1/2 — около 40 ч, плазменный Cl — 0,9 л/мин.


Показания к применению

 Острый лейкоз. Неходжкинская лимфома. Лимфогранулематоз. Множественная миелома. Рак яичников. Молочной железы. Желудка. Пищевода. Первичный гепатоцеллюлярный рак. Рак поджелудочной железы. Сигмовидной и прямой кишки. Переходноклеточный рак мочевого пузыря. Рак головы и шеи. Немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого. Саркома мягких тканей. Остеогенная саркома.


Противопоказания

 Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены). Для в/в введения: выраженная миелосупрессия, тяжелая печеночная недостаточность, декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелая аритмия, инфаркт миокарда (недавно перенесенный), терапия кумулятивными дозами антрациклиновых антибиотиков в анамнезе. Для введения в мочевой пузырь: инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевыводящих путей, цистит.


Применение при беременности и кормлении грудью

 Противопоказано при беременности.
 Категория действия на плод по FDA. D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.


Побочные эффекты

 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): ранняя (острая) кардиотоксичность (синусовая тахикардия и/или неспецифические изменения волн ST-T на ЭКГ; тахиаритмия. Включая желудочковую экстрасистолию и тахикардию. А также брадикардия. AV-блокада и блокада пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены препарата. Поздняя (отсроченная) кардиомиопатия: снижение фракции выброса левого желудочка и/или развитие застойной сердечной недостаточности (одышка. Отек легких. Ортостатический отек. Кардио- и гепатомегалия. Олигурия. Асцит. Экссудативный плеврит. Ритм галопа). Перикардит/миокардит. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни застойная сердечная недостаточность, которая представляет собой токсичность, ограничивающую суммарную дозу препарата. Тромбоэмболия, в тч тромбоэмболия легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом). Гипоплазия костного мозга, лейкопения (носит транзиторный характер, достигая максимального уровня через 10–14 дней после начала лечения; нормализация числа лейкоцитов происходит к 21-му дню), тромбоцитопения, анемия.
 Со стороны органов ЖКТ. Желудочно-кишечные расстройства (тошнота. Рвота. Диарея). Анорексия. Воспаление слизистых оболочек (стоматит в виде болезненных эрозий. Особенно по сторонам языка и на подъязычной слизистой оболочке). Гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости. Эзофагит. Боль или ощущение жжения в области живота. Эрозия желудка. Кровотечение из ЖКТ. Колит. Повышение содержания общего билирубина и активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови.
 Со стороны мочеполовой системы. Гиперурикемия. Аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции. Однако возможна преждевременная менопауза). Олигоспермия. Азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет поле окончания терапии).
 Со стороны кожных покровов. Алопеция, сыпь, зуд, гиперемия кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фотосенсибилизация, гиперчувствительность облученных участков кожи.
 Аллергические реакции. Лихорадка, озноб, крапивница, анафилаксия.
 Прочие. Астения, конъюнктивит, кератит, мукозит, приливы крови к лицу, присоединение вторичной инфекции, развитие вторичного острого лимфолейкоза или миелолейкоза, красноватая окраска мочи (через 1–2 дня после лечения).
 Местные реакции. Эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, местный флебит или тромбофлебит, флебосклероз (чаще при повторных введениях в вены небольшого диаметра). При попадании препарата в окружающие ткани — болезненность, нагноение и некроз окружающих тканей.
 При внутриартериальном введении (дополнительно). Язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию), сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита.
 При введении в мочевой пузырь (дополнительно). Развитие химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря), некроз стенок и сморщивание мочевого пузыря.


Взаимодействие

 Эпирубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств, особенно миелотоксичность и токсическое действие на ЖКТ. При использовании в составе комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксичными препаратами, а также при одновременном использовании с другими кардиотропными препаратами (например БКК) необходимо осуществлять мониторинг сердечной деятельности в течение всего периода лечения. Циметидин увеличивает Т1/2 эпирубицина (следует отменить на время терапии последним). Эпирубицин нельзя смешивать в одном шприце с другими ЛС, щелочными растворами (возможен гидролиз эпирубицина), гепарином (образуется осадок).


Передозировка

 Симптомы. Выраженная миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ (преимущественно мукозит), острые осложнения со стороны сердца.
 Лечение. Симптоматическое, антидот неизвестен.


Способ применения и дозы

 В/в, в полости, в/а, внутрипузырно.


Меры предосторожности применения

 До начала терапии и регулярно во время лечения следует проводить тщательный кардиомониторинг и контроль различных лабораторных показателей. Необходим систематический контроль клеточного состава крови, функций сердца и печени, содержания уратов в плазме. Снижение вольтажа QRS на ЭКГ является первым признаком поражения миокарда.
При необходимости назначения пациентам детородного возраста необходимо использование надежных мер контрацепции.
Общая курсовая доза не должна превышать 1000 мг/м2.


Особые указания

 Применение эпирубицина следует проводить под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт проведения противоопухолевой терапии, с соблюдением установленных мер предосторожности (с использованием защитных очков, одноразовых перчаток и масок) и уничтожении материалов, используемых для работы, и остатков неиспользованного препарата.
Следует избегать попадания раствора на кожу и слизистые оболочки. При случайном попадании препарата на кожу необходимо тщательно смыть его большим количеством воды с мылом, при попадании в глаза — физиологическим раствором.
Если раствор препарата пролился, необходимо провести обработку разбавленным раствором гипохлорита (с использованием хорошо адсорбирующего жидкость материала), затем водой.


Фторурацил
Фторурацил

Названия

 Русское название: Фторурацил.
Английское название: Fluorouracil.


Латинское название

 Phthoruracilum ( Phthoruracili).


Химическое название

 5-Фтор-2,4-(1Н,3Н)-пиримидиндион (и в виде натриевой соли).


Фарм Группа

 • Антиметаболиты.


Увеличить Нозологии

 • C15 Злокачественное новообразование пищевода.
• C16 Злокачественное новообразование желудка.
• C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки.
• C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения.
• C20 Злокачественное новообразование прямой кишки.
• C22,0 Печеночноклеточный рак.
• C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы.
• C26 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения.
• C50 Злокачественные новообразования молочной железы.
• C51 Злокачественное новообразование вульвы.
• C53 Злокачественное новообразование шейки матки.
• C56 Злокачественное новообразование яичника.
• C60 Злокачественное новообразование полового члена.
• C61 Злокачественное новообразование предстательной железы.
• C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря.
• C74 Злокачественное новообразование надпочечника.
• C76,0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи.


Код CAS

 51-21-8.


Характеристика вещества

 Антиметаболит группы структурных аналогов пиримидина. Белый или белый с характерным желтоватым оттенком кристаллический порошок. Мало растворим в воде, очень мало — в этаноле. Молекулярная масса — 130,08.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие – противоопухолевое, цитостатическое.
Противоопухолевая активность обусловлена превращением фторурацила в тканях в активные метаболиты, в тч 5-фтор–2′-дезоксиуридин–5-монофосфат и 5-фторуридина трифосфат. Действие 5-фтор–2′-дезоксиуридин–5-монофосфата связано с блокадой реакции метилирования дезоксиуридиловой кислоты и ее превращения в тимидиловую кислоту за счет ингибирования тимидилатсинтетазы, что приводит к дефициту тимидина и ингибированию синтеза ДНК. 5-фторуридина трифосфат встраивается в РНК вместо уридина трифосфата, что приводит к нарушению процессинга РНК и синтеза белка.
Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ, и распределяется по тканям (опухоли, костный мозг, печень и тд;) и жидкостям организма (спинномозговая, внеклеточная). Концентрация в опухолевой ткани через несколько часов после введения выше, чем в здоровой. Активные метаболиты локализуются внутри клетки.
Катаболическое расщепление происходит преимущественно в печени (образуются неактивные продукты — углерода диоксид, мочевина и альфа-фтор-бета-аланин). При в/в введении T1/2 фторурацила из плазмы составляет примерно 16 мин (в диапазоне 8–20 мин), зависит от вводимой дозы. Выводится через дыхательные пути (60–80% в виде углерода диоксида) и почками (примерно 7–20% в неизмененном виде, 90% – в течение первого часа). Очень небольшое количество фторурацила может выделяться с желчью.
Обладает высокой миелотоксичностью и гастроинтестинальной токсичностью.
Высокие концентрации фторурацила вызывают онкогенные изменения в культивируемых эмбриональных клетках С3Н/10Т1/2 мышей. Оказывает мутагенное действие в отношении некоторых штаммов Salmonella typhimurium, включая штаммы ТА 1535, ТА 1537 ТА 1538, и штаммов Saccharomyces cerevisiae, но не влияет на штаммы ТА 92, ТА 98, ТА 100 Salmonella typhimurium Положительный эффект отмечался в микроядерном тесте на мышах с использованием клеток костного мозга, in vitro в очень высоких концентрациях вызывал разрывы хромосом в фибробластах хомячка.
Оказывает обратимое токсическое действие на половые клетки. При внутрибрюшинном введении самцам крыс в дозах 125 или 250 мг/кг вызывал хромосомные аберрации и изменения структурной организации хромосом в сперматогониях. Ингибирование фторурацилом дифференцировки сперматогоний приводило к временному бесплодию. Однако в дозах до 80 мг/кг/сут фторурацил не вызывал никаких нарушений у линейных мышей, чувствительных к индукции аномалий головки сперматозоидов при воздействии ряда химических веществ с мутагенным и канцерогенным действием. У самок крыс фторурацил в дозе 25 или 50 мг/кг в неделю в течение 3 нед приводил к существенному снижению частоты фертильных спариваний, замедлению развития эмбрионов до и после имплантации оплодотворенной яйцеклетки, увеличению гибели эмбрионов до имплантации и вызывал хромосомные аномалии у этих эмбрионов. У самок кроликов вызывал умеренно выраженное индуцирующее действие в отношении деструкции зигот.
Сообщалось об одном случае множественных пороков развития у плода человека при применении фторурацила в течение I триместра беременности.
В исследованиях на мышах, крысах, хомячках показано тератогенное действие фторурацила (вызывал пороки развития, включая расщелины неба, дефекты скелета, аномалии придатков, деформирование лап и хвостов). У обезьян, получавших 40 мг/кг в разделенных дозах с 20-го по 24-й день беременности, тератогенного эффекта не отмечено. В опытах на крысах показано, что фторурацил проходит через плаценту и поступает в кровоток плода; применение фторурацила приводило к повышению резорбции плода и гибели эмбрионов. У беременных обезьян при введении фторурацила в дозах, превышавших 40 мг/кг, наблюдались выкидыши всех эмбрионов.


Показания к применению

 Рак толстой и прямой кишки. Рак молочной железы. Пищевода. Желудка. Поджелудочной железы. Первичный рак печени. Рак мочевого пузыря. Предстательной железы. Яичников. Шейки матки. Злокачественные опухоли головы и шеи. Рак надпочечников. Рак вульвы. Рак полового члена. Карциноид.


Противопоказания

 Гиперчувствительность. Терминальные стадии заболевания. Кахексия. Аплазия костного мозга (число лейкоцитов менее 5·109/л. Количество тромбоцитов менее 100·109/л). Стоматит. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Язвенный колит. Выраженная функциональная недостаточность печени и почек. Тяжелые системные инфекции (или угроза их развития). Беременность. Кормление грудью.


Побочные эффекты

 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение. Атаксия. Дизартрия. Нистагм. Нарушение пространственной ориентации. Спутанность сознания. Эйфория. Неврит зрительного нерва. Нарушение зрения. Фотофобия. Катаракта. Избыточное слезоотделение. Стеноз слезных канальцев. Нарушение вкуса.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение. Гемостаз): лейкопения (обычно возникает через 9–14 дней после каждого курса. Число лейкоцитов восстанавливается примерно через 30 дней). Нейтропения (в тч гемолитическая). Тромбоцитопения. Аритмия. Стенокардия. Ишемия. Инфаркт миокарда. Кардиомиопатия. Сердечная недостаточность. Тромбофлебит.
 Со стороны респираторной системы. Редко – пульмонит (кашель, одышка), бронхоспазм.
 Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. Рвота. Изжога. Мукозиты (язвенный стоматит. Язвенные поражения слизистой оболочки ЖКТ. Эзофагит. Проктит). Диарея. Снижение аппетита. Кровотечение из ЖКТ. Нарушение функции печени.
 Со стороны кожных покровов. Сухость и трещины кожи; в отдельных случаях – алопеция (обратимая). Частичная потеря ногтей. Гиперпигментация в области ногтевого ложа и других частей тела. Ладонно-подошвенная эритродизестезия (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли. Покраснением и опуханием). Фотосенсибилизация.
 Аллергические реакции. Кожная сыпь, дерматит (зуд и кожная сыпь, обычно на конечностях и менее часто на туловище), анафилактический шок.
 Прочие. Инфекции (обычно бессимптомные. Менее часто — повышенная температура тела или озноб. Кашель или охриплость. Боль в нижней части спины или боку. Болезненное или затрудненное мочеиспускание). Мышечная слабость. Носовое кровотечение. Азооспермия. Аменорея. Гиперурикемия.


Взаимодействие

 Эффективность и/или токсичность фторурацила модулируют интерферон альфа−2а, метотрексат, кальция фолинат. Митомицин при длительном применении потенцирует возникновение гемолитико-уремического синдрома.
Препараты лучевая терапия, вызывающие миелосупрессию, усиливают индуцируемую фторурацилом лейкопению и/или тромбоцитопению.
При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины; инактивированных вакцин — снижение выработки противовирусных антител.


Передозировка

 При применении в рекомендуемых дозах возникновение передозировки маловероятно. Специфический антидот не известен.
Возможна повышенная чувствительность к препарату у людей с дефицитом фермента дегидропиримидиндегидрогеназы.


Способ применения и дозы

 В/в, в/а, внутриполостно.


Меры предосторожности применения

 Применение фторурацила должно проводиться под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Больные должны находиться в условиях стационара по крайней мере во время первого курса лечения. Дополнительный курс фторурацила следует назначать только при разрешении токсичности после ранее проведенного курса.
Фторурацил рекомендуется исключительно для парентерального введения, не следует вводить интратекально из-за опасности нейротоксического действия.
Во время лечения кровь исследуют не реже 3 раз в неделю, при первых признаках угнетения кроветворения — ежедневно. При резком угнетении функции кроветворения переливают эритроцитарную массу, применяют стимуляторы кроветворения. Во время лечения назначают витамины (тиамин и тд;); необходим тщательный уход за полостью рта.
После лучевой терапии или применения других противоопухолевых средств назначение фторурацила допустимо через 1–1,5 мес при условии полного восстановления картины крови. Не следует также назначать препарат ранее чем через 3–4 нед после сложных оперативных вмешательств. Не рекомендуется вводить препарат при обширных метастазах в костный мозг.
С осторожностью назначают пожилым больным (более вероятны возрастные нарушения функции почек, что может потребовать снижения дозы).
Стоматологические вмешательства следует завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.
Необходимо предусмотреть редукцию начальной дозы у пациентов с недостаточной функцией костного мозга, нарушением функции печени или почек. Следует соблюдать особую осторожность у больных, ранее получавших цитотоксические препараты, в тч алкилирующие средства, или лучевую терапию в высоких дозах.
Поскольку нет данных о безопасности назначения в период беременности, у женщин с сохраненной детородной функцией следует использовать только в сочетании с адекватной контрацепцией.
Применение фторурацила немедленно прекращают при первых признаках осложнений: диарея, воспаление слизистой оболочки пищевода и глотки, изъязвление и кровотечение в ЖКТ, кровотечение любой другой локализации, выраженная лейкопения или быстрое снижение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов). При разрешении (исчезновении) побочных явлений лечение продолжают в более низкой дозе.
Особые меры предосторожности (отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь, отказ от приема ацетилсалициловой кислоты, возможное переливание тромбоцитов и тд;) необходимо соблюдать в случае развития тромбоцитопении. Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции. У больных с нейтропенией при повышении температуры тела применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.
Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасная бритва, ножницы), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травма. В период лечения избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями.
Появление признаков угнетения функции костного мозга (необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже и тд;) требуют немедленной консультации врача.
Соблюдать осторожность при комбинированной терапии; принимать каждый препарат в назначенное время.
При синдроме ладонно-подошвенной эритродизестезии можно назначать пиридоксин внутрь в дозе 100–150 мг/сут.


Особые указания

 Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата. Разведение фторурацила должно проводиться обученным персоналом в специально оборудованном месте (в специальных шкафах с вытяжкой), с использованием защитной одежды (одноразовых перчаток, защитных очков, масок), с соблюдением мер предосторожности при приготовлении инъекционных растворов и уничтожении игл, шприцев, ампул и остатка неиспользованного препарата.

Описание

Аденокарцинома желудка. Наиболее распространенная форма рака желудка, происходящая из клеток железистого эпителия. Данное заболевание на начальных стадиях может ничем себя не проявлять, в связи с чем ранняя диагностика затруднительна. В дальнейшем возникают и прогрессируют боль в эпигастрии, отсутствие аппетита, тошнота, отрыжка, потеря веса, слабость, апатия.

Для подтверждения диагноза проводится ЭГДС с биопсией, определение онкомаркеров в крови, рентгенография желудка и тд Единственным радикальным методом лечения является хирургическое удаление опухоли. Лучевая и химиотерапия применяются как дополнительные методики или в случае противопоказаний к хирургическому лечению.

Дополнительные факты

Злокачественное новообразование кардии код по МКБ 10 2020 года

Аденокарцинома желудка – злокачественная опухоль, происходящая из железистых клеток эпителия стенки желудка. Это заболевание составляет подавляющее большинство случаев рака желудка и занимает первое место среди онкопатологии во многих странах, в том числе в России, странах Скандинавии, Украине, Японии.

Часто именно данная патология подразумевается под термином «рак желудка». Сложность заключается в том, что на ранних стадиях симптомов нет, поэтому и ранняя диагностика затруднительна. Около 40% пациентов обращаются к гастроэнтерологу уже с запущенной стадией, и в ряде случаев из-за сопутствующей патологии невозможно проведение хирургического удаления опухоли. В то же время летальность при радикальном лечении составляет около 12%.

Причины

Точная этиология аденокарциномы желудка неизвестна. Причиной развития данной патологии считается длительное влияние канцерогенных агентов на фоне угнетения секреции и нарушений кровообращения. К развитию рака желудка предрасполагает ряд факторов. Процессы малигнизации имеют генетическую предрасположенность, зависят от особенностей питания, ряда бытовых факторов.

Доказана связь частоты заболевания с инфицированием Helicobacter pylori – бактерией, вызывающей гастрит и язвенную болезнь желудка (у пациентов с наличием данного микроорганизма частота рака желудка вдвое выше). Заболеваемость имеет возрастные особенности: аденокарцинома желудка чаще встречается после 55 лет.

Мужчины страдают данным заболеванием в три раза чаще, чем женщины. Важную роль в развитии ракового процесса играют курение, алкоголь. Употребление крепких алкогольных напитков приводит к развитию очаговых пролиферативных процессов в слизистой желудка, а со временем – рака. Также в развитии аденокарциномы желудка имеют значение такие факторы, как диета с низким содержанием пищевых волокон, витаминов, антиоксидантов, пернициозная анемия, хронический атрофический гастрит, аденоматозный полип желудка, гиперпластический гастрит.

Среди эндогенных причин не исключают роль N-нитрозосоединений, синтезируемых в желудке при различных патологических состояниях. Массивный их синтез возникает при заболеваниях с анацидным состоянием. Аденокарцинома практически никогда не возникает в здоровом желудке. В гастроэнтерологии выделяют предраковые (фоновые) заболевания и изменения слизистой желудка.

К предраковым заболеваниям относятся состояния, которые потенциально могут привести к развитию рака: хронические гастриты, полипы, хронические язвы, оставшаяся после резекции часть желудка и другие. К предраковым изменениям слизистой желудка относят морфологически доказанные изменения, свидетельствующие о развитии процесса в направлении малигнизации (озлокачествления). Данные изменения объединяются термином «дисплазия».

Фарм Группа

 • Антиметаболиты.

Фармакологическое действие – противоопухолевое, цитостатическое. Противоопухолевая активность обусловлена превращением фторурацила в тканях в активные метаболиты, в тч 5-фтор–2′-дезоксиуридин–5-монофосфат и 5-фторуридина трифосфат. Действие 5-фтор–2′-дезоксиуридин–5-монофосфата связано с блокадой реакции метилирования дезоксиуридиловой кислоты и ее превращения в тимидиловую кислоту за счет ингибирования тимидилатсинтетазы, что приводит к дефициту тимидина и ингибированию синтеза ДНК.

5-фторуридина трифосфат встраивается в РНК вместо уридина трифосфата, что приводит к нарушению процессинга РНК и синтеза белка. Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ, и распределяется по тканям (опухоли, костный мозг, печень и тд;) и жидкостям организма (спинномозговая, внеклеточная).

Концентрация в опухолевой ткани через несколько часов после введения выше, чем в здоровой. Активные метаболиты локализуются внутри клетки. Катаболическое расщепление происходит преимущественно в печени (образуются неактивные продукты — углерода диоксид, мочевина и альфа-фтор-бета-аланин). При в/в введении T1/2 фторурацила из плазмы составляет примерно 16 мин (в диапазоне 8–20 мин), зависит от вводимой дозы.

Выводится через дыхательные пути (60–80% в виде углерода диоксида) и почками (примерно 7–20% в неизмененном виде, 90% – в течение первого часа). Очень небольшое количество фторурацила может выделяться с желчью. Обладает высокой миелотоксичностью и гастроинтестинальной токсичностью. Высокие концентрации фторурацила вызывают онкогенные изменения в культивируемых эмбриональных клетках С3Н/10Т1/2 мышей.

Оказывает мутагенное действие в отношении некоторых штаммов Salmonella typhimurium, включая штаммы ТА 1535, ТА 1537 ТА 1538, и штаммов Saccharomyces cerevisiae, но не влияет на штаммы ТА 92, ТА 98, ТА 100 Salmonella typhimurium Положительный эффект отмечался в микроядерном тесте на мышах с использованием клеток костного мозга, in vitro в очень высоких концентрациях вызывал разрывы хромосом в фибробластах хомячка.

Злокачественное новообразование кардии код по МКБ 10 2020 года

Оказывает обратимое токсическое действие на половые клетки. При внутрибрюшинном введении самцам крыс в дозах 125 или 250 мг/кг вызывал хромосомные аберрации и изменения структурной организации хромосом в сперматогониях. Ингибирование фторурацилом дифференцировки сперматогоний приводило к временному бесплодию.

Однако в дозах до 80 мг/кг/сут фторурацил не вызывал никаких нарушений у линейных мышей, чувствительных к индукции аномалий головки сперматозоидов при воздействии ряда химических веществ с мутагенным и канцерогенным действием. У самок крыс фторурацил в дозе 25 или 50 мг/кг в неделю в течение 3 нед приводил к существенному снижению частоты фертильных спариваний, замедлению развития эмбрионов до и после имплантации оплодотворенной яйцеклетки, увеличению гибели эмбрионов до имплантации и вызывал хромосомные аномалии у этих эмбрионов.

У самок кроликов вызывал умеренно выраженное индуцирующее действие в отношении деструкции зигот. Сообщалось об одном случае множественных пороков развития у плода человека при применении фторурацила в течение I триместра беременности. В исследованиях на мышах, крысах, хомячках показано тератогенное действие фторурацила (вызывал пороки развития, включая расщелины неба, дефекты скелета, аномалии придатков, деформирование лап и хвостов).

У обезьян, получавших 40 мг/кг в разделенных дозах с 20-го по 24-й день беременности, тератогенного эффекта не отмечено. В опытах на крысах показано, что фторурацил проходит через плаценту и поступает в кровоток плода; применение фторурацила приводило к повышению резорбции плода и гибели эмбрионов.

 • Противоопухолевые антибиотики.

Фармакологическое действие – противоопухолевое. Обладает цитотоксическим и/или антипролиферативным действием. Быстро проникает в клетки и накапливается главным образом в ядре. Образует комплексы с ДНК и ингибирует синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белка. Кроме этого, комплексы с ДНК влияют на функцию топоизомеразы II, нарушают третичную структуру ДНК.

Не исключается участие эпирубицина в окислительно-восстановительных реакциях с образованием высокотоксичных свободных радикалов. Угнетает кроветворение, оказывает кардиотоксическое действие. Может снижать жизнеспособность плода, обладает мутагенными и канцерогенными свойствами. После в/в введения в дозе 75–90 мг/м2 пациентам с нормальной функцией печени и почек быстро и экстенсивно распределяется в тканях, не проникает через ГЭБ.

Уровень в плазме изменяется в соответствии с трехфазной моделью с очень быстрой первой и медленной терминальной фазами. Метаболизируется в печени окислением до эпирубицинола (13-оксиэпирубицин), концентрация которого в плазме всегда ниже, чем неизмененного вещества (меняется пропорционально концентрации эпирубицина) и образует конъюгаты с глюкуроновой кислотой. Выводится в основном печенью, T1/2 — около 40 ч, плазменный Cl — 0,9 л/мин.

Классификация

Выделяют следующие виды аденокарциномы желудка: • язва-рак – опухоль имеет форму блюдца с изъязвлением в центральной зоне; • скирр – патологический процесс распространяется на большую часть органа и проникает вглубь желудочной стенки; • полипоидный рак – опухоль с четкими границами, визуально напоминающая полип;

• псевдоязвенный рак – данная форма в течение длительного времени напоминает проявления язвы желудка; • тубулярная аденокарцинома – опухоль из клеток кубического, цилиндрического эпителия; • слизистая аденокарцинома – опухоль из муцинозных (слизепродуцирующих) клеток. Согласно классификации TNM, учитывающей степень инфильтрации органа, поражение регионарных лимфатических узлов и наличие метастазирования в отдаленные области, выделяют четыре стадии заболевания.

Нозологии

• C15 Злокачественное новообразование пищевода. • C16 Злокачественное новообразование желудка. • C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки. • C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения. • C20 Злокачественное новообразование прямой кишки. • C22,0 Печеночноклеточный рак.

• C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы. • C26 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения. • C50 Злокачественные новообразования молочной железы. • C51 Злокачественное новообразование вульвы. • C53 Злокачественное новообразование шейки матки.

• C56 Злокачественное новообразование яичника. • C60 Злокачественное новообразование полового члена. • C61 Злокачественное новообразование предстательной железы. • C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря. • C74 Злокачественное новообразование надпочечника. • C76,0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи.

• C15 Злокачественное новообразование пищевода. • C16 Злокачественное новообразование желудка. • C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения. • C20 Злокачественное новообразование прямой кишки. • C22,0 Печеночноклеточный рак. • C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы.

• C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого. • C40,9 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей неуточненной локализации. • C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей. • C50 Злокачественные новообразования молочной железы. • C56 Злокачественное новообразование яичника.

• C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря. • C76,0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи. • C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]. • C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома. • C85,9 Неходжкинская лимфома неуточненного типа. • C90,0 Множественная миелома. • C95,0 Острый лейкоз неуточненного клеточного типа.

Показания к применению

 Рак толстой и прямой кишки. Рак молочной железы. Пищевода. Желудка. Поджелудочной железы. Первичный рак печени. Рак мочевого пузыря. Предстательной железы. Яичников. Шейки матки. Злокачественные опухоли головы и шеи. Рак надпочечников. Рак вульвы. Рак полового члена. Карциноид.

Гиперчувствительность. Терминальные стадии заболевания. Кахексия. Аплазия костного мозга (число лейкоцитов менее 5·109/л. Количество тромбоцитов менее 100·109/л). Стоматит. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Язвенный колит. Выраженная функциональная недостаточность печени и почек. Тяжелые системные инфекции (или угроза их развития). Беременность. Кормление грудью.

Аденокарцинома желудка

Острый лейкоз. Неходжкинская лимфома. Лимфогранулематоз. Множественная миелома. Рак яичников. Молочной железы. Желудка. Пищевода. Первичный гепатоцеллюлярный рак. Рак поджелудочной железы. Сигмовидной и прямой кишки. Переходноклеточный рак мочевого пузыря. Рак головы и шеи. Немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого. Саркома мягких тканей. Остеогенная саркома.

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены). Для в/в введения: выраженная миелосупрессия, тяжелая печеночная недостаточность, декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелая аритмия, инфаркт миокарда (недавно перенесенный), терапия кумулятивными дозами антрациклиновых антибиотиков в анамнезе. Для введения в мочевой пузырь: инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевыводящих путей, цистит.

Прогноз

Прогноз при аденокарциноме желудка определяется стадией заболевания, локализацией опухоли. Аденокарциномы нижней части желудка, кардиального отдела обычно имеют лучший прогноз, поскольку ввиду особенностей расположения симптомы проявляются раньше, на более ранних стадиях, когда возможно проведение радикального лечения.

Также прогноз зависит от гистологических характеристик рака: чем выше степень дифференцировки клеток, тем лучший результат лечения может быть достигнут. В большинстве случаев аденокарцинома желудка диагностируется на поздних стадиях, на ранних выявляется лишь до 20% случаев. Поздняя диагностика значительно ухудшает прогноз заболевания.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): ранняя (острая) кардиотоксичность (синусовая тахикардия и/или неспецифические изменения волн ST-T на ЭКГ; тахиаритмия. Включая желудочковую экстрасистолию и тахикардию. А также брадикардия. AV-блокада и блокада пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены препарата.

Поздняя (отсроченная) кардиомиопатия: снижение фракции выброса левого желудочка и/или развитие застойной сердечной недостаточности (одышка. Отек легких. Ортостатический отек. Кардио- и гепатомегалия. Олигурия. Асцит. Экссудативный плеврит. Ритм галопа). Перикардит/миокардит. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни застойная сердечная недостаточность, которая представляет собой токсичность, ограничивающую суммарную дозу препарата.

Тромбоэмболия, в тч тромбоэмболия легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом). Гипоплазия костного мозга, лейкопения (носит транзиторный характер, достигая максимального уровня через 10–14 дней после начала лечения; нормализация числа лейкоцитов происходит к 21-му дню), тромбоцитопения, анемия.

Со стороны органов ЖКТ. Желудочно-кишечные расстройства (тошнота. Рвота. Диарея). Анорексия. Воспаление слизистых оболочек (стоматит в виде болезненных эрозий. Особенно по сторонам языка и на подъязычной слизистой оболочке). Гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости. Эзофагит. Боль или ощущение жжения в области живота.

Эрозия желудка. Кровотечение из ЖКТ. Колит. Повышение содержания общего билирубина и активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови.  Со стороны мочеполовой системы. Гиперурикемия. Аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции. Однако возможна преждевременная менопауза). Олигоспермия.

Азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет поле окончания терапии).  Со стороны кожных покровов. Алопеция, сыпь, зуд, гиперемия кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фотосенсибилизация, гиперчувствительность облученных участков кожи.

Аллергические реакции. Лихорадка, озноб, крапивница, анафилаксия.  Прочие. Астения, конъюнктивит, кератит, мукозит, приливы крови к лицу, присоединение вторичной инфекции, развитие вторичного острого лимфолейкоза или миелолейкоза, красноватая окраска мочи (через 1–2 дня после лечения).  Местные реакции.

Эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, местный флебит или тромбофлебит, флебосклероз (чаще при повторных введениях в вены небольшого диаметра). При попадании препарата в окружающие ткани — болезненность, нагноение и некроз окружающих тканей.  При внутриартериальном введении (дополнительно).

Язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию), сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита.  При введении в мочевой пузырь (дополнительно). Развитие химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря), некроз стенок и сморщивание мочевого пузыря.

лейкопения (обычно возникает через 9–14 дней после каждого курса. Число лейкоцитов восстанавливается примерно через 30 дней). Нейтропения (в тч гемолитическая). Тромбоцитопения. Аритмия. Стенокардия. Ишемия. Инфаркт миокарда. Кардиомиопатия. Сердечная недостаточность. Тромбофлебит.  Со стороны респираторной системы.

Редко – пульмонит (кашель, одышка), бронхоспазм.  Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. Рвота. Изжога. Мукозиты (язвенный стоматит. Язвенные поражения слизистой оболочки ЖКТ. Эзофагит. Проктит). Диарея. Снижение аппетита. Кровотечение из ЖКТ. Нарушение функции печени.  Со стороны кожных покровов. Сухость и трещины кожи;

в отдельных случаях – алопеция (обратимая). Частичная потеря ногтей. Гиперпигментация в области ногтевого ложа и других частей тела. Ладонно-подошвенная эритродизестезия (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли. Покраснением и опуханием). Фотосенсибилизация.  Аллергические реакции.

Кожная сыпь, дерматит (зуд и кожная сыпь, обычно на конечностях и менее часто на туловище), анафилактический шок.  Прочие. Инфекции (обычно бессимптомные. Менее часто — повышенная температура тела или озноб. Кашель или охриплость. Боль в нижней части спины или боку. Болезненное или затрудненное мочеиспускание). Мышечная слабость. Носовое кровотечение. Азооспермия. Аменорея. Гиперурикемия.

Взаимодействие

Эффективность и/или токсичность фторурацила модулируют интерферон альфа−2а, метотрексат, кальция фолинат. Митомицин при длительном применении потенцирует возникновение гемолитико-уремического синдрома. Препараты лучевая терапия, вызывающие миелосупрессию, усиливают индуцируемую фторурацилом лейкопению и/или тромбоцитопению.

Эпирубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств, особенно миелотоксичность и токсическое действие на ЖКТ. При использовании в составе комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксичными препаратами, а также при одновременном использовании с другими кардиотропными препаратами (например БКК) необходимо осуществлять мониторинг сердечной деятельности в течение всего периода лечения.

Передозировка

 Симптомы. Выраженная миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ (преимущественно мукозит), острые осложнения со стороны сердца.  Лечение. Симптоматическое, антидот неизвестен.

 При применении в рекомендуемых дозах возникновение передозировки маловероятно. Специфический антидот не известен. Возможна повышенная чувствительность к препарату у людей с дефицитом фермента дегидропиримидиндегидрогеназы.

Меры предосторожности применения

До начала терапии и регулярно во время лечения следует проводить тщательный кардиомониторинг и контроль различных лабораторных показателей. Необходим систематический контроль клеточного состава крови, функций сердца и печени, содержания уратов в плазме. Снижение вольтажа QRS на ЭКГ является первым признаком поражения миокарда.

Применение фторурацила должно проводиться под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Больные должны находиться в условиях стационара по крайней мере во время первого курса лечения. Дополнительный курс фторурацила следует назначать только при разрешении токсичности после ранее проведенного курса.

Фторурацил рекомендуется исключительно для парентерального введения, не следует вводить интратекально из-за опасности нейротоксического действия. Во время лечения кровь исследуют не реже 3 раз в неделю, при первых признаках угнетения кроветворения — ежедневно. При резком угнетении функции кроветворения переливают эритроцитарную массу, применяют стимуляторы кроветворения.

Во время лечения назначают витамины (тиамин и тд;); необходим тщательный уход за полостью рта. После лучевой терапии или применения других противоопухолевых средств назначение фторурацила допустимо через 1–1,5 мес при условии полного восстановления картины крови. Не следует также назначать препарат ранее чем через 3–4 нед после сложных оперативных вмешательств.

Не рекомендуется вводить препарат при обширных метастазах в костный мозг. С осторожностью назначают пожилым больным (более вероятны возрастные нарушения функции почек, что может потребовать снижения дозы). Стоматологические вмешательства следует завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен).

В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток. Необходимо предусмотреть редукцию начальной дозы у пациентов с недостаточной функцией костного мозга, нарушением функции печени или почек. Следует соблюдать особую осторожность у больных, ранее получавших цитотоксические препараты, в тч алкилирующие средства, или лучевую терапию в высоких дозах.

Поскольку нет данных о безопасности назначения в период беременности, у женщин с сохраненной детородной функцией следует использовать только в сочетании с адекватной контрацепцией. Применение фторурацила немедленно прекращают при первых признаках осложнений: диарея, воспаление слизистой оболочки пищевода и глотки, изъязвление и кровотечение в ЖКТ, кровотечение любой другой локализации, выраженная лейкопения или быстрое снижение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов).

При разрешении (исчезновении) побочных явлений лечение продолжают в более низкой дозе. Особые меры предосторожности (отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь, отказ от приема ацетилсалициловой кислоты, возможное переливание тромбоцитов и тд;) необходимо соблюдать в случае развития тромбоцитопении.

Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции. У больных с нейтропенией при повышении температуры тела применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически. Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасная бритва, ножницы), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травма.

В период лечения избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Появление признаков угнетения функции костного мозга (необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже и тд;

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.

Adblock detector