Иресса – инструкция по применению таблеток, цена, отзывы, аналоги

Лекарственное взаимодействие

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, коричневого цвета, на одной из сторон гравировка «IRESSA» и «250»; ядро на изломе таблетки – белого цвета (10 шт. в блистере, в пакете из алюминиевой фольги 3 блистера, в картонной пачке с контролем первого вскрытия 1 пакет и инструкция по применению Ирессы).

Состав 1 покрытой пленочной оболочкой таблетки:

  • действующее вещество: гефитиниб – 250 мг;
  • дополнительные компоненты: кроскармеллоза натрия, лактозы моногидрат, повидон (К29-32), натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;
  • пленочная оболочка: макрогол 300, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172) и железа оксид красный (Е172).
  • итраконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) – значения площади под фармакокинетической кривой (AUC) гефитиниба увеличиваются на 80%, что может привести к повышению выраженности и частоты побочных явлений, т. к. последние зависят от концентрации и дозы средства;
  • рифампицин (мощный индуктор изофермента CYP3A4) – могут снижаться средние значения AUC гефитиниба на 83%;
  • винорельбин – может отмечаться возрастание нейтропенического действия этого цитостатического вещества;
  • препараты, обеспечивающие длительное и значительное (≥ 5) возрастание pH желудочного сока, – уменьшается AUC гефитиниба на 47%;
  • барбитураты, карбамазепин, фенитоин, настойка зверобоя (средства, стимулирующие активность изофермента CYP3A4) – усиливается метаболизм, и снижается плазменная концентрация гефитиниба, тем самым ослабляется действие последнего.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:  
гефитиниб — 250 мг  
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 163,5 мг; МКЦ — 50 мг; кроскармеллоза натрия — 20 мг; повидон (K29–32) — 10 мг; натрия лаурилсульфат — 1,5 мг; магния стеарат — 5 мг  
оболочка пленочная: гипромеллоза — 7,65 мг; макрогол 300 — 1,5 мг; краситель железа оксид красный (Е172) — 0,9 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,9 мг; титана диоксид (Е171) — 0,5 мг  

в блистере 10 шт., в пакете из алюминиевой фольги 3 блистера; в пачке картонной 1 пакет.

Круглая, двояковыпуклая таблетка коричневого цвета, покрытая пленочной оболочкой, на одной стороне таблетки гравировка «IRESSA» и «250», другая сторона таблетки не маркирована. На изломе таблетки ядро белого цвета.

Совместное назначение гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) приводит к уменьшению средних значений AUC для гефитиниба на 83%. Одновременное назначение гефитиниба и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80% AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, т.к. нежелательные явления зависят от дозы и концентрации.

Одновременное назначение гефитиниба и препаратов, способствующих значительному (≥5) и длительному повышению pH желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47%.

Иресса – инструкция по применению таблеток, цена, отзывы, аналоги

При совместном применении гефитиниба и винорелбина возможно усиление нейтропенического действия винорелбина.

ЛС, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное назначение гефитиниба с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя, может снизить эффективность гефитиниба.

Лекарственное взаимодействие

Фармакодинамика

Гефитиниб – противоопухолевое средство, относящееся к селективным ингибиторам тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), экспрессия которых обнаружена при многих солидных опухолях. Действующее вещество способствует замедлению роста опухоли, ее ангиогенеза и метастазирования, а также инициирует гибель раковых клеток.

Тормозит развитие у человека разных линий раковых клеток и усиливает противоопухолевое действие химиотерапевтических средств, а также лучевой и гормональной терапии. Согласно клиническим данным, Иресса проявляет объективный противоопухолевый эффект, увеличивает период до прогрессирования немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) у больных с метастатической или местнораспространенной формой этого заболевания.

Гефитиниб, при сравнении с доцетакселом, демонстрирует сходные показатели общей выживаемости, обеспечивает более благоприятный профиль переносимости и более высокое качество жизни у ранее леченых больных с распространенным НМРЛ. Такие клинические характеристики, как установленная ​​морфологическая вариация опухоли аденокарцинома, отсутствие курения в анамнезе, женский пол и принадлежность к азиатской расе, ассоциируются с высокой частотой мутаций EGFR опухоли и являются прогностическими факторами эффективной терапии препаратом.

Проводившиеся исследования эффективности Ирессы и комбинации карбоплатина и паклитаксела в первой линии терапии распространенного НМРЛ (стадия IIIБ/IV) у представителей азиатской расы, не имеющих отягощенного анамнеза курильщика (бросивших курить более 15 лет назад и выкуривавших менее 10 пачек в год), с гистологическим типом опухоли аденокарцинома продемонстрировали статистически значимые преимущества гефитиниба в отношении выживаемости без симптомов прогрессирования заболевания и объективного ответа как во всей группе, так и в группе пациентов с выявленной мутацией EGFR.

Между группой пациентов, получавших гефитиниб, и пациентами, принимающими карбоплатин паклитаксел, не было отмечено статистически значимого различия в общей выживаемости.

При наличии часто отмечающихся мутаций EGFR (делеции в 19 экзоне; L858R) сенситивность к гефитинибу была убедительно продемонстрирована в процессе клинических исследований. Зафиксированы отдельные данные об ответе на терапию гефитинибом при имеющихся менее распространенных мутациях. Выявлена чувствительность к действующему веществу при редких мутациях L861Q, G719X и S7681, но при изолированных инсерциях 20 экзона или изолированной мутации Т790М обнаружена резистентность к препарату.

Фармакокинетика

После перорального приема Ирессы отмечается довольно медленная абсорбция гефитиниба. Максимальная концентрация (Cmax) вещества в плазме наблюдается спустя 3–7 часов. Среднее значение абсолютной биодоступности составляет 59%. Биодоступность препарата не зависит от времени приема пищи и снижается на 47% при рН желудочного сока более 5. На фоне регулярного использования средства 1 раз в сутки концентрация возрастает в 2–8 раз по сравнению с разовым приемом.

Равновесная концентрация (Css) определяется после приема 7–10 доз. При достижении Css объем распределения гефитиниба (Vd) равен 1400 л, что является свидетельством экстенсивного распределения вещества в тканях. С белками плазмы (α1-гликопротеином и сывороточным альбумином) средство связывается почти на 90%.

За окислительный метаболизм гефитиниба наибольшую ответственность несет изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450. Метаболическая трансформация вещества протекает посредством трансформации N-пропилморфолиновой группы, деметилирования метоксильной группы и окислительного дефосфорилирования галогенизированной фенильной группы.

На основании исследования in vitro установлено, что гефитиниб способен в незначительной степени ингибировать фермент CYP2D6. Прием гефитиниба в сочетании с метопрололом, являющимся субстратом для CYP2D6, приводил к небольшому возрастанию концентрации метопролола (на 35%), не являющемуся клинически значимым.

https://www.youtube.com/watch?v=Tk2kMmHU_vc

Выявляемый в плазме крови основной метаболит гефитиниба – О-десметилгефитиниб, проявляет в 14 раз меньшую фармакологическую активность по сравнению с таковой основного вещества в отношении клеточного роста, активизированного эпидермальным фактором роста. Вследствие этого предполагается, что существенный вклад О-десметилгефитиниба в клиническую активность гефитиниба является маловероятным.

Связи между массой тела, возрастом, полом, этническим происхождением или показателем клиренса креатинина (КК) и нижним уровнем Css препарата не обнаружено.

В случае ежедневного использования Ирессы в дозе 250 мг период достижения Css, общий плазменный клиренс и значение Css были сходными для групп больных с нормальной деятельностью печени и с умеренной степенью печеночной недостаточности.

Данные по 4 пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, указывают на то, что Css средства у этих больных аналогична таковой у лиц с нормальной работой печени.

Как правило, нежелательные эффекты, возникавшие на фоне использования Ирессы, наблюдались на протяжении первого месяца курса терапии и имели обратимый характер. Примерно у 10% пациентов появились серьезные нарушения (согласно общим критериям токсичности 3–4 степени тяжести). Вместе с тем только 3% больных отказались от продолжения лечения препаратом из-за возникновения побочных явлений. Наиболее распространенными нарушениями, отмечаемыми более чем в 20% случаев, были сухость кожи, зуд, угревая сыпь, кожные высыпания, диарея.

Иресса – инструкция по применению таблеток, цена, отзывы, аналоги

Нежелательные реакции со стороны систем и органов (классифицированы следующим образом: очень часто – больше 10%, часто – больше 1% и меньше 10%, нечасто – больше 0,1% и меньше 1%, редко – больше 0,01% и меньше 0,1%):

  • органы пищеварения: очень часто – диарея (иногда выраженная), стоматит, тошнота (преимущественно легкой степени тяжести), рвота, анорексия, повышение активности аланинаминотрансферазы (большей частью слабой/умеренной степени выраженности); часто – дегидратация (в результате рвоты, диареи, анорексии и тошноты), сухость во рту (легкой степени тяжести), повышение уровня билирубина, усиление активности аспартатаминотрансферазы (преимущественно слабой/умеренной степени тяжести); нечасто – гепатит (фиксировались единичные случаи появления печеночной недостаточности, в т. ч. с летальным исходом), панкреатит, перфорации органов ЖКТ;
  • свертывающая система крови: часто – носовое кровотечение, гематурия; нечасто – гипокоагуляция и/или возрастание частоты кровотечений при сопутствующем приеме варфарина;
  • органы дыхания: часто – интерстициальная пневмония (3–4 степени токсичности, вплоть до летального исхода);
  • орган зрения: часто – блефарит, конъюнктивит, ксерофтальмия (в целом легкой степени тяжести); нечасто – нарушение роста ресниц, обратимая эрозия роговицы, кератит;
  • мочевыводящая система: часто – бессимптомное возрастание концентрации креатинина в крови, цистит, протеинурия; редко – геморрагический цистит;
  • аллергические реакции: нечасто – крапивница, ангионевротический отек;
  • кожные покровы: очень часто – сухость кожи (включая появление трещин кожи на фоне эритемы), зуд, пустулезные высыпания; часто – алопеция, изменения ногтей; редко – буллезные нарушения кожи, в т. ч. токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, кожный васкулит;
  • прочие: очень часто – астения (обычно легкой степени тяжести); часто – пирексия.

Наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми более чем в 20% случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи.

Обычно неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы. Приблизительно у 10% пациентов отмечались серьезные нежелательные реакции (3–4-я степень тяжести согласно общим критериям токсичности).

Однако только у 3% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций.

Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.

Иресса – инструкция по применению таблеток, цена, отзывы, аналоги

Определение частоты побочных реакций: очень часто ({amp}gt;10%); часто ({amp}gt;1–≤10%); нечасто ({amp}gt;0,1–≤1%); редко ({amp}gt;0,01–≤0,1%).

Со стороны свертывающей системы крови: часто — гематурия и носовое кровотечение; нечасто — гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина.

Со стороны органов пищеварения: очень часто — диарея (в отдельных случаях выраженная), тошнота (в основном слабой степени выраженности); рвота (в основном слабой или умеренной степени выраженности), стоматит (в основном слабой степени выраженности), анорексия (слабой или умеренной степени выраженности), повышение активности АЛТ (в основном слабой или умеренной степени выраженности);

часто — дегидратация (вследствие диареи, тошноты, рвоты и анорексии), сухость во рту (в основном слабой степени выраженности), повышение активности АСТ (в основном слабой или умеренной степени выраженности), повышение уровня билирубина (в основном слабой или умеренной степени выраженности); нечасто — панкреатит, гепатит (сообщалось о единичных случаях развития печеночной недостаточности, в некоторых случаях — с летальным исходом).

Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит, блефарит, ксерофтальмия (в основном слабой степени выраженности); нечасто — обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц.

Со стороны органов дыхания: часто — интерстициальная пневмония (3–4-й степени токсичности, вплоть до летального исхода).

Со стороны мочевыводящей системы: часто — бессимптомное повышение уровня креатинина в крови, протеинурия.

Иресса – инструкция по применению таблеток, цена, отзывы, аналоги

Со стороны кожи и кожных покровов: очень часто — сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи, включая образование трещин на фоне эритемы; часто  — изменения ногтей, алопеция; редко — буллезные изменения кожи, включая токсический эпидермальный некролиз; синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная экссудативная эритема, кожный васкулит.

Аллергические реакции: нечасто — ангионевротический отек, крапивница.

Противопоказания

  • метастатическая или местнораспространенная форма НМРЛ с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена EGFR в первой линии терапии;
  • метастатическая или местнораспространенная форма НМРЛ, рефрактерного к режимам химиотерапии, содержащим препараты платины.

Абсолютные:

  • возраст до 18 лет;
  • беременность и период кормления грудью;
  • гиперчувствительность к любому из составляющих препарата.

Относительные (требуется использовать таблетки Иресса с особой осторожностью вследствие отмеченного повышенного уровня смертности от данных заболеваний на фоне терапии препаратом):

  • интерстициальная пневмония;
  • идиопатический фиброз легких;
  • постлучевая пневмония;
  • пневмокониоз;
  • лекарственная пневмония.

Также следует принимать Ирессу с осторожностью при слабом/умеренном увеличении концентрации билирубина и активности печеночных трансаминаз.

местнораспространенный или немелкоклеточный метастатический рак легкого с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста в 1-й линии терапии;

местнораспространенный или немелкоклеточный метастатический рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины.

повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата;

Иресса – инструкция по применению таблеток, цена, отзывы, аналоги

беременность и период грудного вскармливания;

детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценена).

С осторожностью: идиопатический фиброз легких; интерстициальная пневмония; пневмокониоз; постлучевая пневмония; лекарственная пневмония (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения препаратом Иресса®); слабое или умеренное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина.

Способ применения и дозы

На сегодняшний день при лечении онкологических заболеваний наиболее эффективными препаратами, разрушающими раковую опухоль, являются ингибиторы протеинкиназ (ферментов, провоцирующих рост опухоли). К данной группе препаратов принадлежит Иресса, предназначенная для лечения рака легких.

Таблетки круглой, выпуклой с обеих сторон формы. Покрыты пленочной оболочкой коричневого оттенка, на изломе – белые. С одной стороны каждой таблетки присутствует гравировка «IRESSA» и «250», вторая сторона без маркировки.

1 таблетка содержит:

  • Гефитиниб (250 мг).
  • Лактозы моногидрат (дисахарид, к которому присоединена молекула воды). Необходим для эффективного прессования таблеток (163,5 мг).
  • Микрокристаллическую целлюлозу (модификация хлопковой целлюлозы), которую используют в качестве эмульгатора и стабилизатора (50 мг).
  • Натрия кроскармеллозу (натриевая соль целлюлозы), помогающую таблетке полноценно раствориться после ее применения. Снижает потери количества активного вещества до его поступления в кровеносную систему (20 мг).
  • Повидон, низкомолекулярный поливинилпирролидон, который используется в качестве связующего другие компоненты вещества. Улучшает растворение и биодоступность препарата (10 мг).
  • Натрия лаурилсульфат (натриевая соль лаурилсульфокислоты). Является эмульгатором (поверхностно-активным веществом), который стабилизирует смесь компонентов препарата (1,5 мг).
  • Магния стеарат — стабилизирующее вещество, которое применяется для улучшения вязкости и сохранения консистенции препарата (5 мг).

Оболочка состоит из:

  • Гипромеллозы – не обладающей запахом и вкусом частично метилированной и гидроксипропилированной целлюлозы, раствор которой используется для получения твердых пленочных покрытий (7,65 мг).
  • Макрогола 300 (полимер этиленгликоля), который регулирует скорость растворения оболочки таблетки в желудочном соке (1,5 мг).
  • Оксида железа красного и желтого Е172 — химических соединений железа и кислорода, которые используются для окрашивания оболочки (0,9 мг).
  • Титана диоксида Е171 – пищевой краситель (0,5 мг).

В картонную пачку упакованы 3 блистера. Каждая блистерная упаковка содержит 10 таблеток.

Производитель

Зарегистрированная в Великобритании англо-шведская фармацевтическая компания АстраЗенека.

Таблетки Иресса принимают перорально, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки по 1 шт. (250 мг).

Если пациент забыл принять очередную дозу, ее следует использовать только в том случае, когда период до приема следующей дозы составляет не менее 12 часов. В целях компенсации пропущенной дозы принимать двойную дозу средства не следует.

Перед приемом можно растворить таблетку в 100 мл (½ стакана) питьевой негазированной воды, другие жидкости в этих целях применять нельзя. Таблетку следует опустить в воду, не измельчая, и помешивать примерно на протяжении 15 минут до ее полного растворения. Приготовленный раствор требуется сразу же выпить, а после этого налить еще ½ стакана воды, ополаскивая стенки, и также незамедлительно выпить полученную суспензию. Допускается введение раствора через назогастральный зонд.

При наличии нежелательных явлений со стороны кожи или при диарее, плохо поддающейся лечению, можно приостановить прием Ирессы, а затем возобновить его не позже чем через 14 дней в суточной дозе 250 мг.

Возможными симптомами передозировки Ирессы являются повышение частоты и усиление тяжести некоторых нежелательных реакций, главным образом, кожной сыпи и диареи. Лечение при данных нарушениях рекомендовано симптоматическое, антидота нет.

Иресса – инструкция по применению таблеток, цена, отзывы, аналоги

Внутрь, независимо от приема пищи, по 250 мг 1 раз в сутки.

Если пациент пропустил прием очередной дозы, пропущенную дозу следует принять в том случае, если до приема следующей осталось не менее 12 ч. Не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной.

Таблетка также может быть диспергирована в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости использовать нельзя. Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного растворения (приблизительно 15 мин) и тут же выпить полученный раствор. Налить еще половину стакана воды, ополаскивая стенки, и выпить полученную суспензию. Раствор препарата Иресса® можно также назначать через назогастральный зонд.

Не требуется коррекция дозы препарата Иресса® в зависимости от возраста пациентов, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

Коррекция дозы: у пациентов с плохо купирующейся диареей на фоне лечения или побочными реакциями со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней), с последующим возобновлением лечения препаратом Иресса® в дозе 250 мг/сут.

Симптомы (возможные): увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, главным образом диареи и кожной сыпи.

Лечение: симптоматическая терапия. Антидот неизвестен.

Фармакодинамика

Гефитиниб, являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих сóлидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток.

Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Клинические данные свидетельствуют о том, что препарат Иресса® обладает объективным противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

Показано, что препарат Иресса®, в сравнении с доцетакселом, обеспечивает сходную общую выживаемость, более благоприятный профиль переносимости и превосходящее качество жизни у ранее леченых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого.

Пациенты, никогда не курившие, имеющие морфологический вариант опухоли аденокарцинома, женщины или представители азиатской расы более вероятно будут иметь эффект от терапии препаратом Иресса®. Эти клинические характеристики также ассоциируются с высокой частотой мутаций рецептора эпидермального фактора роста опухоли.

При сравнении препарата Иресса® и комбинации карбоплатин паклитаксел в 1-й линии терапии распространенного немелкоклеточного рака легкого (стадия IIIБ и IV) у больных азиатской расы с гистологической формой опухоли аденокарцинома с неотягощенным анамнезом курильщика (бросившие курить ≥15 лет назад и выкуривавшие ≤ 10 пачек в год), препарат Иресса® продемонстрировал статистически значимые преимущества в выживаемости без признаков прогрессирования и объективном ответе по сравнению с комбинацией карбоплатин паклитаксел, как во всей группе, так и в группе больных, у которых были выявлены мутации рецептора эпидермального фактора роста.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. Css достигается после приема 7–10 доз. Регулярное назначение препарата 1 раз в день приводит к увеличению концентрации в 2–8 раз по сравнению с однократным приемом. Cmax препарата в плазме крови достигается в течение 3–7 ч. Средние показатели абсолютной биодоступности у пациентов — 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При показателе pH желудочного сока выше 5, биодоступность гефитиниба снижается на 47%.

Vss составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связь с белками плазмы (сывороточным альбумином и альфа1-гликопротеином) составляет приблизительно 90%.

Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450.

Исследования in vitro показали, что гефитиниб незначительно ингибирует фермент CYP2D6. Совместное назначение гефитиниба с метопрололом (субстрат для CYP2D6) приводило к незначительному повышению (на 35%) концентрации метопролола, что не является клинически значимым.

Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенированной фенильной группы.

Основной метаболит, определяемый в плазме крови — О-десметилгефитиниб, который обладает в 14 раз меньшей фармакологической активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.

Общий плазменный клиренс гефитиниба — приблизительно 500 мл/мин. Средний T1/2 — 41 ч. Препарат выводится в основном с фекалиями; менее 4% от введенной дозы — почками.

Связи между нижним уровнем Css препарата и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или Cl креатинина не выявлено.

На фоне ежедневного приема препарата Иресса® в дозе 250 мг время достижения Css, общий плазменный клиренс и Css были схожи для групп пациентов с нормальной функцией печени и с умеренной печеночной недостаточностью. Данные по 4 пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие метастазов в печень позволяют предположить, что Css у этих пациентов схожа с таковой у пациентов с нормальной функцией печени.

Особенности действия препарата Иресса® у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследованы.

Особые указания

При решении вопроса о назначении препарата Иресса® в 1-й линии терапии местнораспространенного или метастатического НМРЛ рекомендуется определение мутации EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) в опухолевой ткани у всех больных. Для определения мутаций важно, чтобы была выбрана валидированная и надежная методика, позволяющая минимизировать возможные как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты. В 1-й линии терапии препарат Иресса® не может быть применен вместо химиотерапии у больных с отсутствием мутации EGFR.

Иногда у пациентов, принимающих препарат Иресса®, отмечалось интерстициальное поражение легких, в некоторых случаях — с летальным исходом. При нарастании таких симптомов как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование. Если у пациента подтверждается наличие интерстициального легочного заболевания, прием препарата Иресса® прекращают и пациенту назначается соответствующее лечение.

Иресса – инструкция по применению таблеток, цена, отзывы, аналоги

Наиболее часто развитие интерстициальных поражений легких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2% случаев у 27000 пациентов, принимающих препарат Иресса®) по сравнению с другими странами (в 0,3% случаев среди 39000 пациентов).

Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения легких, были отмечены: курение, тяжелое общее состояние (PS{amp}gt;2), нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии {amp}lt;50%, продолжительность болезни (НМРЛ) {amp}lt;6 мес, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст ({amp}gt;55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

На фоне приема препарата Иресса® было отмечено бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина, нечасто развивался гепатит. Сообщалось о единичных случаях развития печеночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом. В связи с чем рекомендуется периодически оценивать печеночную функцию. При выраженном повышении активности трансаминаз и уровня билирубина прием препарата должен быть прекращен.

В клинических исследованиях препарата Иресса® были отмечены сердечно-сосудистые осложнения. Связь с приемом препарата Иресса® не была установлена.

У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать ПВ.

При появлении любых симптомов со стороны органов зрения или при развитии тяжелой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу.

При применении препарата Иресса® в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии 1-й линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. Еще один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребенка с эпендимомой при монотерапии препаратом Иресса®. У взрослых пациентов с НМРЛ при лечении препаратом Иресса® подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае.

Сообщалось о единичных случаях развития перфорации органов ЖКТ у пациентов с такими факторами риска, как одновременный прием стероидов, НПВС, язвенная болезнь в анамнезе, пожилой возраст, курение, наличие метастазов в толстую кишку в месте перфорации. Однако причинно-следственной связи между перечисленными явлениями и приемом препарата Иресса® не установлено.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Иресса® и как минимум в течение 3 мес после лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдромом мальабсорбции, препарат Иресса® следует назначать с осторожностью, в связи с наличием в составе лактозы.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Поскольку во время проведения терапии препаратом Иресса® могут развиться такие побочные действия как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

До назначения Ирессы в первой линии терапии местнораспространенного или метастатического НМРЛ крайне важно установить наличие мутации EGFR в ткани опухоли у всех пациентов, поскольку препарат нельзя использовать вместо химиотерапии при отсутствии мутации EGFR. Большое значение для установления данной мутации имеет выбор валидированной и надежной методики, позволяющей свести к минимуму риск как ложноотрицательных, так и ложноположительных результатов.

В некоторых случаях в период терапии фиксировалось развитие интерстициального поражения легких, иногда с летальным исходом. Если отмечается усугубление проявления таких симптомов, как лихорадка, одышка, кашель, требуется приостановить прием препарата и срочно провести обследование. При подтверждении диагноза интерстициального легочного заболевания использование Ирессы прекращают и проводят необходимое лечение.

К факторам, повышающим угрозу возникновения интерстициального поражения легких, относятся: наличие менее 50% нормальной ткани легких (по данным компьютерной томографии), курение, тяжелое общее состояние, интерстициальная пневмония в анамнезе, длительность НМРЛ менее 6 месяцев, возраст выше 55 лет, сопутствующие кардиологические заболевания.

У больных, которые получают варфарин, требуется регулярно проводить мониторинг протромбинового времени.

При возникновении тяжелой/продолжительной диареи, рвоты, тошноты или анорексии, либо любых нарушений со стороны органа зрения пациенту необходимо незамедлительно получить консультацию лечащего врача.

В период терапии фиксировались единичные случаи перфорации органов ЖКТ, как правило, при имеющихся следующих факторах риска: язвенная болезнь в анамнезе, курение, пожилой возраст, комбинированный прием с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), стероидами, метастазы в толстую кишку на участке перфорации. Вместе с тем причинно-следственная связь между указанными явлениями и использованием Ирессы не установлена.

Из-за включенной в состав препарата лактозы Ирессу следует принимать с осторожностью при наличии непереносимости лактозы, синдрома мальабсорбции или дефицита лактазы.

Пациентам, управляющим сложными и потенциально опасными механизмами (включая автотранспорт), необходимо соблюдать осторожность в период лечения, поскольку Иресса может спровоцировать развитие нежелательных реакций в виде рвоты, тошноты и астении.

При нарушениях функции почек

Проводить коррекцию доз Ирессы в зависимости от деятельности почек нет необходимости.

Пациентам с умеренной/тяжелой печеночной недостаточностью, связанной с метастатическим поражением печени, не требуется индивидуальный подбор доз лекарственного средства. Следует использовать Ирессу с осторожностью при наличии повышения активности печеночных трансаминаз. В случае значительного увеличения уровня билирубина и активности трансаминаз лечение препаратом должно быть прекращено.

Особенности действия гефитиниба у пациентов с функциональными нарушениями печени в результате цирроза или гепатита не исследовались. На фоне терапии рекомендуется периодически производить оценку печеночной функции.

Аналоги

Аналогами Ирессы являются Гефитиниб, Гефитиниб-натив.

ИНСТРУКЦИЯпо применению препаратаИресса

Фармакологическое действиеИресса обладает противоопухолевой активностью благодаря угнетению тирозинкиназы – рецепторов фактора, стимулирующего рост эпидермиса, характерного для большинства опухолей больших размеров. Действие лекарственного средства направлено на замедление роста опухоли, препятствие образованию и распространению метастазов, замедление ангиогенеза и ускорение апоптоза сформированного новообразования.Препятствуя росту опухоли, Иресса также усиливает эффективность препаратов лучевой, гормональной и химиотерапии.

Показания к применениюИресса предназначена для замедления развития злокачественных немелкоклеточных новообразований легких и бронхов и метастатического рака легких. Иресса эффективна при онкологических заболеваниях и невосприимчивости патологических клеток к действию химиотерапии с использованием препаратов платины.

Способ примененияИресса предназначена для внутреннего употребления. Таблетки следует пить в одно и то же время, независимо от употребления пищи.

Иресса назначают по 1 таблетке (250 мг) 1 р./сутки. Если очередной прием медикамента пропущен, его нужно провести не позже 12 часов до следующего приема. Запрещено принимать 2 таблетки за один прием.

Если пациент не в состоянии проглотить таблетку целиком обычным способом, ее растворяют в 100 мл питьевой воды без газа, выпивают или вводят через зонд. Для получения полной дозы, выпив содержимое стакана, в него повторно, омыв стенки, наливают воду и выпивают.

У пациентов с интерстициальной пневмонией, аллергическими реакциями, выраженной диареей и прочими побочными проявлениями на фоне лечения, допускается перерыв в употреблении Иресса до 2-х недель. Дальнейшее лечение проводят по стандартной схеме.

Побочные действияЧасто лечение Ирессой сопровождается диареей, дегидратацией, зудом, стоматитом, сухостью кожи и слизистых, сыпью (пустулезной, угревой), склонностью к кровотечениям (гематурия, носовые кровотечения), тошнотой, рвотой, анорексией, астенией, повышенной активностью АЛТ и АСТ, конъюнктивитом, блефаритом, ксерофтальмией, интерстициальной пневмонией (при игнорировании нарастания симптомов может стать причиной летального исхода), изменением ногтевых пластин и гипертермией.

ПротивопоказанияЗапрещено использовать Иресса пациентам с аллергией на вещества, из которых изготовлены таблетки.

Иресса противопоказана для использования в педиатрии.

С осторожностью нужно использовать медикамент при некоторых сопутствующих патологиях – идиопатический фиброз легких, пневмокониоз, повышенный уровень билирубина и печеночных ферментов, наследственная непереносимость лактозы.

Под контролем следует употреблять Иресса при пневмониях (интерстициальной, лекарственной, постлучевой).

БеременностьЗапрещено использовать Иресса для лечения беременных женщин. Противопоказано употребление таблеток в лактационный период.

Лекарственное взаимодействиеПри применении Иресса с препаратами, индуцирующими выработку изофермента CYP3A4 (барбитураты, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, настойка зверобоя), значительно снижается фармакологическое действие гефитиниба.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 (итраконазол) усиливает действие Иресса до 80%.Риск развития нейтропении повышается при употреблении винорельбином с Ирессой.При повышении рН желудка под действием некоторых медикаментов эффективность Иресса снижается на 45–50%.

ПередозировкаПревышение рекомендуемой дозы Иресса проявляется тяжелыми нарушениями работы пищеварительной системы, кожной сыпью и повышенной выраженностью симптомов побочного действия.

Форма выпускаИресса выпускается в виде таблеток в оболочке по 250мг активного компонента. Коричневого цвета круглые таблетки с индивидуальной маркировкой «IRESSA» и «250» запечатаны в блистеры по 10 шт. Одна упаковка состоит из 3 блистеров (30 табл.) помещенных в пакет из фольги.

Условия храненияПри температуре до 30 градусов Цельсия.

СоставИресса состоит из активного компонента гефитиниба и дополнительных веществ – моногидрата лактозы, МКЦ, кроскармеллозы натрия, повидона, лаурилсульфат натрия, стеарата магния. Оболочка таблеток изготовлена из гипромеллозы, макрогола 300 и красителей – желтого и красного оксида железа, диоксида титана.

Фармакологическая группаЛекарственные средства, применяемые для лечения злокачественных новообразований

Противоопухолевые лекарственные средства различных групп

Нозологическая классификация (МКБ-10)Злокачественное новообразование бронхов и легких (C34)

Действующее вещество: гефитиниб

АТХ: L01XX31

Производитель: Астра Зенека

Дополнительная информация о производителеСтрана-производитель – Великобритания.

ДополнительноВ период лечения Ирессой и спустя 3 месяца после его окончания пациентам фертильного возраста следует пользоваться эффективными контрацептивами.

Условия отпуска из аптек

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 30 °C.

Срок годности – 4 года.

Отпускается по рецепту.

Цена на Ирессу может составлять 99 500–104 500 руб. за упаковку, содержащую 30 покрытых пленочной оболочкой таблеток.

По рецепту.

При температуре не выше 30 °C. (в оригинальной упаковке).

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.

Adblock detector