Гнойная язва роговицы

Содержание

Содержание инструкции

  1. Названия
  2. Латинское название
  3. Химическое название
  4. Нозологии
  5. Код CAS
  6. Характеристика вещества
  7. Фармакодинамика
  8. Показания к применению
  9. Противопоказания
  10. Ограничения к использованию
  11. Применение при беременности и кормлении грудью
  12. Побочные эффекты
  13. Взаимодействие
  14. Передозировка
  15. Способ применения и дозы
  16. Меры предосторожности применения

Ципрофлоксацин
Ципрофлоксацин

Названия

 Русское название: Ципрофлоксацин.
Английское название: Ciprofloxacin.


Латинское название

 Ciprofloxacinum ( Ciprofloxacini).


Химическое название

 1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновая кислота (и в виде гидрохлорида).


Фарм Группа

 • Хинолоны/фторхинолоны.
• Офтальмологические средства.


Увеличить Нозологии

 • A00,9 Холера неуточненная.
• A01,0 Брюшной тиф.
• A02,0 Сальмонеллезный энтерит.
• A03 Шигеллез.
• A04,5 Энтерит, вызванный Campylobacter.
• A04,6 Энтерит, вызванный Yersinia enterocolitica.
• A04,9 Бактериальная кишечная инфекция неуточненная.
• A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная).
• A22,1 Легочная форма сибирской язвы.
• A28,2 Экстраинтестинальный иерсиниоз.
• A39 Менингококковая инфекция.
• A41,5 Септицемия, вызванная другими грамотрицательными микроорганизмами.
• A41,8 Другая уточненная септицемия.
• A41,9 Септицемия неуточненная.
• A49,0 Стафилококковая инфекция неуточненная.
• A49,9 Бактериальная инфекция неуточненная.
• A54 Гонококковая инфекция.
• A54,2 Гонококковый пельвиоперитонит и другая гонококковая инфекция мочеполовых органов.
• A56 Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем.
• A57 Шанкроид.
• A74,9 Хламидийная инфекция неуточненная.
• B96,5 Pseudomonas (aeruginosa) (mallei) (pseudomallei).
• B99,9 Другие и неуточненные инфекционные болезни.
• D72,8,0* Лейкопения.
• D84,9 Иммунодефицит неуточненный.
• E84,0 Кистозный фиброз с легочными проявлениями.
• E84,9 Кистозный фиброз неуточненный.
• H00,0 Гордеолум и другие глубокие воспаления век.
• H01,0 Блефарит.
• H04,3 Острое и неуточненное воспаление слезных протоков.
• H05,0 Острое воспаление глазницы.
• H10,5 Блефароконъюнктивит.
• H10,9 Конъюнктивит неуточненный.
• H16 Кератит.
• H16,0 Язва роговицы.
• H16,2 Кератоконъюнктивит.
• H32,0 Хориоретинальное воспаление при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках.
• H44,0 Гнойный эндофтальмит.
• H66 Гнойный и неуточненный средний отит.
• H66,9 Средний отит неуточненный.
• H70,0 Острый мастоидит.
• H70,1 Хронический мастоидит.
• J01 Острый синусит.
• J02,9 Острый фарингит неуточненный.
• J03,9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная).
• J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации.
• J14 Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева – Пфейффера].
• J15,0 Пневмония, вызванная Klebsiella pneumoniae.
• J15,1 Пневмония, вызванная Pseudomonas (синегнойной палочкой).
• J15,2 Пневмония, вызванная стафилококком.
• J15,5 Пневмония, вызванная Escherichia coli.
• J15,8 Другие бактериальные пневмонии.
• J20 Острый бронхит.
• J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная.
• J31,2 Хронический фарингит.
• J32 Хронический синусит.
• J35,0 Хронический тонзиллит.
• J42 Хронический бронхит неуточненный.
• J47 Бронхоэктатическая болезнь [бронхоэктаз].
• K65 Перитонит.
• K81 Холецистит.
• K81,9 Холецистит неуточненный.
• K83,0 Холангит.
• L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул.
• L03 Флегмона.
• L08,9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная.
• L98,4,1* Язва кожи гнойная.
• M00,9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный).
• M03,6 Реактивная артропатия при других болезнях, классифицированных в других рубриках.
• M60,0 Инфекционные миозиты.
• M65,0 Абсцесс оболочки сухожилия.
• M65,1 Другие инфекционные тендосиновиты.
• M71,0 Абсцесс синовиальной сумки.
• M71,1 Другие инфекционные бурситы.
• M86 Остеомиелит.
• N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический.
• N15,1 Абсцесс почки и околопочечной клетчатки.
• N30 Цистит.
• N39,0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации.
• N41,1 Хронический простатит.
• N41,9 Воспалительная болезнь предстательной железы неуточненная.
• N45 Орхит и эпидидимит.
• N70 Сальпингит и оофорит.
• N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки.
• N74,3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54,2 ).
• N74,4 Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные хламидиями (A56,1 ).
• R78,8,0* Бактериемия.
• T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации.
• T79,3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках.
• Y43,4 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении иммунодепрессивных средств.
• Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика.
• Z22 Носительство возбудителя инфекционной болезни.


Код CAS

 85721-33-1.


Характеристика вещества

 Синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие – бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.
 Фармакодинамика.
 Механизм действия.
Ингибирует бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в тч клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.
Действует бактерицидно на грамотрицательные микроорганизмы в период покоя и деления ( тд; влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы действует только в период деления.
Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне применения ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибактериальным ЛС, не принадлежащим к группе ингибиторов ДНК-гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, устойчивым, например к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам.
 Механизмы резистентности.
Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно, посредством многоступенчатых мутаций.
Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и перекрестной резистентности к ЛС хинолонового ряда.
Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибактериальным ЛС, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этим ЛС, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.
Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.
Ниже представлены воспроизводимые критерии тестирования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибактериальным средствам (EUCAST). Приведены пограничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацина: первая цифра — для чувствительных к ципрофлоксацину микрорганизмов, вторая — для резистентных.
– Enterobacteriaceae ≤0,5; 1.
– Pseudomonas spp ≤0,5; 1.
– Acinetobacter spp ≤1; 1.
– Staphylосоccus spp ≤1; 1.
– Streptococcus pneumoniae2 2.
– Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis3 ≤0,5; 0,5.
– Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis ≤0,03; 0,06.
– Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов4 ≤0,5; 1.
Staphylococcus spp: пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны с высокодозной терапией.
2Streptococcus pneumoniae: дикий тип S. Pneumoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и, таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.
3Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было. Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референтной лаборатории. До тех пор пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные. Haemophilus spp/Moraxella spp: возможно выявление штаммов Н. Influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина — 0,125–0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных Н. Influenzae, нет.
4Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определяются в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов. Они применимы только для видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать соответствующей информацией о резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций.
Ниже представлены данные института клинических и лабораторных стандартов (CLSI), устанавливающие воспроизводимые стандарты для пограничных значений МИК (мг/л) и диффузионного тестирования (диаметр зоны, мм) с использованием дисков, содержащих 5 мкг ципрофлоксацина. По этим стандартам микроорганизмы классифицированы как чувствительные, промежуточные и резистентные.
 Enterobacteriaceae.
– МИК: чувствительный — {amp}lt; 1; промежуточный — 2; резистентный — 4.
– Диффузионное тестирование2: чувствительный — 21; промежуточный — 16–20; резистентный —.
 Pseudomonas aeruginosa и тд; бактерии, не относящиеся к семейству Enterobacteriaceae.
– МИК: чувствительный — {amp}lt; 1; промежуточный — 2; резистентный — 4.
– Диффузионное тестирование2: чувствительный — 21; промежуточный — 16–20; резистентный —.
 Staphylococcus spp.
– МИК: чувствительный — {amp}lt; 1; промежуточный — 2; резистентный — 4.
– Диффузионное тестирование2: чувствительный — 21; промежуточный — 16–20; резистентный —.
 Enterococcus spp.
– МИК: чувствительный — {amp}lt; 1; промежуточный — 2; резистентный — 4.
– Диффузионное тестирование2: чувствительный — 21; промежуточный — 16–20; резистентный —.
 Haemophilus spp.
– МИК3: чувствительный — {amp}lt; 1; промежуточный — -; резистентный — -.
– Диффузионное тестирование4: чувствительный — 21; промежуточный — -; резистентный — -.
 Neisseria gonorrhoeae.
– МИК5: чувствительный — {amp}lt; 0,06; промежуточный — 0,12–0,5; резистентный — 1.
– Диффузионное тестирование5: чувствительный — 41; промежуточный — 28–40; резистентный —.
 Neisseria meningitidis.
– МИК6: чувствительный — {amp}lt; 0,03; промежуточный — 0,06; резистентный — 0,12.
– Диффузионное тестирование7: чувствительный — 35; промежуточный — 33–34; резистентный —.
 Bacillus anthracis и Yersinia pestis.
– МИК: чувствительный — {amp}lt; 0,25; промежуточный — -; резистентный — -.
 Francisella tularensis.
– МИК3: чувствительный — {amp}lt; 0,5; промежуточный — -; резистентный — -.
Воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ), который инкубируют с доступом воздуха при температуре (35±2) °C в течение 16–20 ч для штаммов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, другим бактериям, не относящимся к семейству Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp, Enterococcus spp и Bacillus anthracis; 20–24 ч для Acinetobacter spp, 24 ч для Y. Pestis (при недостаточном росте инкубировать еще в течение 24 ч).
2Воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением агара Мюллера-Хинтона (САМНВ), который инкубируют с доступом воздуха при температуре (35±2) °C в течение 16–18.
3Воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности к Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Haemophilus spp (НТМ), которую инкубируют с доступом воздуха при температуре (35±2) °C в течение 20–24.
4Воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением тестовой среды НТМ, которую инкубируют в 5% СО2 при температуре (35±2) °C в течение 16–18.
5Воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствора агара для МИК) с применением гонококкового агара и 1% установленной ростовой добавки при температуре (36±1) °C (не превышающей 37 °C) в 5% СО2 в течение 20–24.
6Воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением 5% крови овец, который инкубируют в 5% СО2 при (35±2) °C в течение 20–24.
7Воспроизводимый стандарт применим только к тестам с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением определенной 2% ростовой добавки, который инкубируют с доступом воздуха при (35±2) °C в течение 48.
 In vitro чувствительность к ципрофлоксацину.
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь соответствующую информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения ципрофлоксацина по крайней мере в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, необходимо проконсультироваться со специалистом. In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов.
Аэробные грамположительные микроорганизмы — Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Aeromonas spp, Moraxella catarrhal is, Brucella spp, Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp, Francisella tularensis, Salmonella spp, Haemophilus ducreyi, Shigella spp, Haemophilus influenzae, Vibrio spp, Legionella spp, Yersinia pestis.
Анаэробные микроорганизмы — Mobiluncus spp.
Другие микроорганизмы — Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.
Была продемонстрирована изменяющаяся степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumanii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp, Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp, Propionibacterium acnes.
Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp, Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp, Peptostreptococus spp, Propionibacterium acnes).
 Фармакокинетика.
 Всасывание. После в/в введения 200 мг ципрофлоксацина Tmax составляет 60 мин, Сmax — 2,1 мкг/мл; связь с белками плазмы — 20–40%. При в/в введении фармакокинетика ципрофлоксацина была линейной в диапазоне доз до 400 мг.
При в/в введении 2 или 3 раза в сутки не отмечено кумуляции ципрофлоксацина и его метаболитов.
После перорального применения ципрофлоксацин быстро всасывается из ЖКТ, преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке. Сmax в сыворотке крови достигается через 1–2 ч и составляет при пероральном приеме 250, 500, 700 и 1000 мг ципрофлоксацина 1,2; 2,4; 4,3 и 5,4 мкг/мл соответственно. Биодоступность составляет около 70–80%.
Значения Cmax и AUC возрастают пропорционально дозе. Прием пищи (за исключением молочных продуктов) замедляет всасывание, но не изменяет Сmax и биодоступность.
После инстилляции в конъюнктиву в течение 7 дней концентрация ципрофлоксацина в плазме крови колебалась от неподдающейся количественной оценке ( {amp}lt; 1 нг/мл) до 4,7 нг/мл. Средняя Cmax в плазме крови была примерно в 450 раз меньше, чем после приема внутрь в дозе 250 мг.
 Распределение. Активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Vd в организме составляет 2–3 л/кг.
Концентрация в тканях в 2–12 раз выше, чем в плазме крови. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза (эндометрий, фаллопиевы трубы и яичники, матка), семенной жидкости, ткани предстательной железы, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6–10% от таковой в плазме крови, а при воспаленных — 14–37%. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2–7 раз выше, чем в плазме крови.
 Метаболизм. Ципрофлоксацин биотрансформируется в печени (15–30%). В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях — диэтилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (M1–М3) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.
 Выведение. Т1/2 составляет 3–6 ч, при ХПН — до 12 Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и секреции в неизмененном виде (50–70%) и в виде метаболитов (10%), остальная часть — через ЖКТ. Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. После в/в введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше, чем в плазме крови, что значительно превосходит МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей.
Почечный клиренс — 3–5 мл/мин/кг; общий клиренс — 8–10 мл/мин/кг.
При ХПН (Cl креатинина 20 мл/мин) выведение через почки снижается, однако кумуляция в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма ципрофлоксацина и выведения через ЖКТ.
Дети. В исследовании у детей значения Сmax и AUC не зависели от возраста. Заметного увеличения значений Сmax и AUC при многократном введении (в дозе 10 мг/кг 3 раза в день) не наблюдалось. У 10 детей с тяжелым сепсисом в возрасте менее 1 года значение Сmax составляло 6,1 мг/л (диапазон от 4,6 до 8,3 мг/л) после инфузии продолжительностью 1 ч в дозе 10 мг/кг, а у детей в возрасте от 1 до 5 лет — 7,2 мг/л (диапазон от 4,7 до 11,8 мг/л). Значения AUC в соответствующих возрастных группах составили 17,4 (диапазон от 11,8 до 32 мг·ч/л) и 16,5 мг·ч/л (диапазон от 11 до 23,8 мг·ч/л). Эти значения соответствуют диапазону, о котором сообщается, для взрослых пациентов при применении терапевтических доз ципрофлоксацина. На основании фармакокинетического анализа у детей с различными инфекциями, предполагаемый средний T1/2 составляет приблизительно 4–5.


Показания к применению

 Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.
 Взрослые.
Инфекции дыхательных путей, в тч острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложенения муковисцидоза; пневмонии, вызванные Klebsiella spp, Enterobacter spp, Proteus spp, Esherichia coli Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp, Moraxella catarrhalis, Legionella spp и стафилококками; инфекции лор-органов. В тч среднего уха (средний отит). Придаточных пазух (синусит. В тч острый). Особенно вызванные грамотрицательными микроорганизмами. Включая Pseudomonas aeruginosa или стафилококки; инфекции мочеполовой системы (включая цистит. Пиелонефрит. Аднексит. Хронический бактериальный простатит. Орхит. Эпидидимит. Неосложненную гонорею); интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом). В тч перитонит; инфекции желчного пузыря и желчевыводящих путей; инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы. Раны. Ожоги. Абсцессы. Флегмона); инфекции костей и суставов (остеомиелит. Септический артрит); сепсис; брюшной тиф; кампилобактериоз. Шигеллез. Диарея путешественников; инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты. Принимающие иммунодепрессанты. Или пациенты с нейтропенией); селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis); профилактика инвазивных инфекций. Вызванных Neisseria meningitidis.
Дети.
Терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей от 5 до 17 лет с муковисцидозом легких; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).
В связи с возможными нежелательными явлениями со стороны суставов и/или окружающих тканей ( см «Побочные действия») лечение должен начинать врач с опытом лечения тяжелых инфекций у детей и подростков и после тщательной оценки соотношения пользы и риска.
 Для офтальмологического применения. Лечение язв роговицы и инфекций переднего отрезка глазного яблока и его придатков. Вызванных чувствительными к ципрофлоксацину бактериями. У взрослых. Новорожденных (от 0 до 27 дней). Грудных детей и младенцев (от 28 дней до 23 мес). Детей (от 2 до 11 лет) и подростков (от 12 до 18 лет).


Противопоказания

 Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину и другим фторхинолонам; одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения АД. Сонливости); псевдомембранозный колит; возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета. Кроме терапии осложнений. Вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких и профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы); беременность; период грудного вскармливания.


Ограничения к использованию

 Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например при гипокалиемии, гипомагниемии), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; одновременное применение ЛС, удлиняющих интервал QT (в тч антиаритмические ЛС IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP1А2, в тч метилксантинами, включая теофиллин, кофеин, дулоксетином, клозапином, ропиниролом, оланзапином ( см «Меры предосторожности»); пациенты, имеющие в анамнезе указание на поражение сухожилий, связанное с применением хинолонов; психические заболевания (депрессия, психоз); заболевания ЦНС (эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), органические поражения головного мозга или инсульт; миастения gravis; выраженная почечная и/или печеночная недостаточность; пожилой возраст.


Применение при беременности и кормлении грудью

 Ципрофлоксацин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
При необходимости применения ципрофлоксацина у матери в период грудного вскармливания кормление ребенка грудью следует прекратить до начала лечения.


Побочные эффекты

 Системное применение.
Нежелательные лекарственные реакции, перечисленные ниже, классифицированы следующим образом: очень часто (≥10); часто (≥1/100, {amp}lt; 1/10); нечасто (≥1/1000,.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Нечасто – грибковые суперинфекции; редко – псевдомембранозный колит (в очень редких случаях – с возможным смертельным исходом).
 Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы. Нечасто – эозинофилия; редко – лейкопения. Анемия. Нейтропения. Лейкоцитоз. Тромбоцитопения. Тромбоцитемия; очень редко — гемолитическая анемия. Агранулоцитоз. Панцитопения (угрожающая жизни). Угнетение костного мозга (угрожающее жизни).
 Со стороны иммунной системы. Редко – аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек; очень редко – анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь.
 Со стороны обмена веществ и нарушения питания. Нечасто – анорексия, снижение аппетита и количества принимаемой пищи; редко – гипергликемия, гипогликемия.
 Нарушения психики. Нечасто – психомоторная гиперактивность/ажитация; редко – спутанность сознания и дезориентация. Тревожность. Нарушение сна (ночные кошмары). Депрессия (которая может приводить к самоповреждающему поведению. Такому как суицидальные поступки/мысли. А также попытка суицида или удавшийся суицид). Галлюцинации; очень редко — психотические реакции (которые могут приводить к самоповреждающему поведению. Такому как суицидальные поступки/мысли. А также попытка суицида или удавшийся суицид).
 Со стороны ЦНС. Нечасто – головная боль. Головокружение. Нарушение сна. Нарушение вкуса. Повышенная утомляемость. Беспокойство. Психомоторная гиперактивность/ажитация; редко — парестезия и дизестезия. Гипестезия. Тремор. Судороги (включая пиступы эпилепсии). Вертиго; очень редко — мигрень. Нарушение координации движений. Нарушение обоняния. Гиперстезия. Внутричерепная гипертензия (доброкачественная); частота неизвестна — периферическая нейропатия и полинейропатия.
 Со стороны органа зрения. Редко – расстройства зрения; очень редко – нарушение цветового восприятия, диплопия.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Редко – шум в ушах, временная потеря слуха; очень редко – нарушения слуха.
 Со стороны ССС. Нечасто – ощущение сердцибиения; редко – тахикардия. Вазодилатация. Снижение АД. Обморочные состояния. Ощущение прилива крови к лицу; очень редко — васкулит; частота неизвестна — удлинение интервала QT (чаще у пациентов. Имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT. См «Меры предосторожности»). Желудочковые аритмии (в тч типа «пируэт»).
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Редко – диспноэ, отек гортани, отек легкого, нарушение дыхания (включая бронхоспазм).
 Со стороны ЖКТ. Часто – тошнота, диарея; нечасто – рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм; редко – кандидоз полости рта; очень редко – панкреатит.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто – повышение активности печеночных трансаминаз. Концентрации билирубина; редко — нарушение функции печени. Холестатическая желтуха. Гепатит (неинфекционный); очень редко — некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности).
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто – сыпь. Зуд. Крапивница. Пятнисто-узелковая сыпь; редко — фотосенсибилизация. Образование волдырей; очень редко — петехии. Мультиформная эритема малых форм. Узловатая эритема. Синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема). В тч потенциально угрожающий жизни. Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз. В тч потенциально угрожающий жизни. Точечные кровоизлияния на коже; частота неизвестна — острая генерализованная пустулезная экзантема.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто – артралгия. Скелетно-мышечная боль (в тч боль в конечностях. Спине. Груди); редко — миалгия. Отек сустава. Артрит. Повышение мышечного тонуса. Мышечные судороги; очень редко — мышечная слабость. Тендинит. Разрыв сухожилий (преимущественно ахиллова). Обострение симптомов миастении.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто – нарушение функции почек; редко – почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто – реакции в месте введения (боль. Жжение. Покраснение. Флебит); нечасто — болевой синдром неспецифической этиологии. Общее недомогание. Лихорадка; редко — отеки. Потливость (гипергидроз); очень редко — нарушение походки.
 Лабораторные показатели. Нечасто – повышение активности ЩФ в крови. Концентрации мочевины в крови. Активности АЛТ и АСТ. Гипербилирубинемия; редко — изменение концентрации протромбина. Повышение активности амилазы; частота неизвестна — повышение МНО (у пациентов. Получающих антагонисты витамина К).
Частота развития следующих нежелательных реакций при в/в введении и применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (в/в введение с последующим приемом внутрь) выше. Чем при приеме внутрь: часто — рвота. Повышение активности печеночных трансаминаз. Сыпь; нечасто — тромбоцитопения. Тромбоцитемия. Спутанность сознания и дезориентация. Галлюцинации. Парестезия и дизестезия. Судороги. Вертиго. Нарушения зрения. Потеря слуха. Тахикардия. Вазодилатация. Снижение АД. Обратимые нарушения функции печени. Холестатическая желтуха. Почечная недостаточность. Отеки; редко — панцитопения. Угнетение костного мозга. Анафилактический шок. Психотические реакции. Мигрень. Нарушения обоняния. Нарушения слуха. Васкулит. Панкреатит. Некроз тканей печени. Петехии. Разрыв сухожилий.
Дети. У детей чаще по сравнению со взрослыми сообщалось о развитии артропатий.
 Офтальмологическое применение.
В рамках клинических исследований наиболее часто отмечались такие нежелательные явления, как дискомфорт в глазу (в 6% случаев), дисгевзия (в 3% случаев) и преципитаты на роговице (в 3% случаев).
Частота нарушений со стороны органа зрения (по мере уменьшения их встречаемости): часто — преципитаты на роговице. Дискомфорт в глазу. Гиперемия конъюнктивы; нечасто — кератопатия. Точечный кератит. Инфильтраты роговицы. Светобоязнь. Снижение остроты зрения. Отек век. Затуманивание зрения. Боль в глазу. Сухость в глазу. Отек конъюнктивы и век. Зуд в глазу. Слезотечение. Выделения из глаз. Образование корок на краях век. Шелушение кожи век. Гиперемия век; редко — токсические явления со стороны органа зрения. Кератит. Конъюнктивит. Дефект эпителия роговицы. Диплопия. Снижение чувствительности роговицы. Астенопия. Ячмень.
В ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения не отмечено влияние инстилляций ципрофлоксацина на состояние скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.


Взаимодействие

 Системное применение.
 ЛC, вызывающие удлинение интервала QТ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, у пациентов, получающих ЛС, вызывающие удлинение интервала QT (например антиаритмические препараты класса IA или III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) ( см «Меры предосторожности»).
 Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллинсодержащих ЛС может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно — возникновение теофиллининдуцированных нежелательных явлений; в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллинсодержащих ЛС неизбежно, рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина.
 Другие производные ксантина. Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.
 Фенитоин. При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или снижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание возникновения судорог, связанных с уменьшением концентрации фенитоина, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоина при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих ципрофлоксацин, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.
НПВС. Сочетание высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых НПВС (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.
 Циклоспорин. При одновременном применении ципрофлоксацина и ЛС, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо 2 раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.
 Пероральные гипогликемические средства и инсулин. При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом препаратов сульфонилмочевины (например глибенкламид, глимепирид), или инсулина развитие гипогликемии может быть обусловлено усилением действия гипогликемических средств ( см «Побочные действия»). Необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
 Пробенецид. Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и ЛС, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.
 Метотрексат. При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременно метотрексат и ципрофлоксацин, должно быть установлено тщательное наблюдение.
 Тизанидин. В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и ЛС, содержащих тизанидин, выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови — Сmax в 7 раз (от 4 до 21 раза) и AUC — в 10 раз (от 6 до 24 раз). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные (снижение АД) и седативные (сонливость, вялость) побочные явления. Одновременное применение ципрофлоксацина и ЛС, содержащих тизанидин, противопоказано.
 Омепразол. При сочетанном применении ципрофлоксацина и омепразолсодержащих ЛС может отмечаться незначительное снижение Сmax ципрофлоксацина в плазме крови и уменьшение AUC.
 Дулоксетин. В ходе проведения клинических исследований показано, что одновременное применение дулоксетина и сильных ингибиторов изофермента CYP1А2 (таких как флувоксамин) может вести к увеличению AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействия с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.
 Ропинирол. Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1А2, приводит к увеличению Сmax и AUC ропинирола на 60 и 84% соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропинирола при совместном применении с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
 Лидокаин. В исследовании с участием здоровых добровольцев установлено, что одновременное применение лидокаинсодержащих ЛС и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при в/в введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.
 Клозапин. При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N- десметилклозапина на 29 и 31% соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
 Силденафил. При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение Сmax и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск.
 Антагонисты витамина К. Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, флуиндион) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО. Следует достаточно часто контролировать МНО при совместном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
 Катионсодержащие ЛС. Одновременное пероральное применение ципрофлоксацина и катионсодержащих ЛС — минеральные добавки, содержащие кальций, магний, алюминий, железо; сукральфат, антациды, полимерные фосфатные соединения (например севеламер, лантанана карбонат) и ЛС с большой буферной емкостью (например диданозин), содержащих магний, алюминий или кальций — снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксации следует принимать либо за 1–2 ч до, либо через 4 ч после приема подобных ЛС.
 Прием пищи и молочных продуктов. Следует избегать одновременного перорального применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например молоко, йогурт, обогащенные кальцием соки), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Кальций, содержащийся в обычной пище, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
 Офтальмологическое применение.
Специальных исследований взаимодействия с использованием офтальмологических форм ципрофлоксацина не проводилось. Принимая во внимание низкую концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови после инстилляции в конъюнктивальную полость, взаимодействие между совместно применяемыми с ципрофлоксацином ЛС маловероятно. В случае совместного применения с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин, при этом глазные мази необходимо применять в последнюю очередь.


Передозировка

 Применение в виде инфузии.
 Симптомы. Тошнота, рвота, спутанность сознания, психическое возбуждение.
 Лечение. Специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента, проводить симптоматическую терапию, обеспечить достаточное поступление жидкости. С целью профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторировать функцию почек, включая кислотность (pH) мочи.
 Пероральное применение.
 Симптомы. Головокружение. Тремор. Головная боль. Усталость. Судорожные припадки. Галлюцинации. Удлинение интервала QT. Нарушения со стороны ЖКТ. Нарушение функции печени и почек. Кристаллурия. Гематурия.
 Лечение. Специфический антидот неизвестен. Промывание желудка, прием активированного угля, антацидов, содержащих кальций и магний, для снижения абсорбции ципрофлоксацина. Для профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторинг функции почек, включая pH и кислотность мочи. Симптоматическая терапия. Тщательный контроль состояния пациента, обеспечение достаточного поступления жидкости.
С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество ципрофлоксацина.
 Офтальмологическое применение.
Данные по передозировке отсутствуют. При возникновении неприятных ощущений в области глаз рекомендуется промыть глаза теплой водой.


Способ применения и дозы

 Внутрь, в/в, местно.


Меры предосторожности применения

 Системное применение.
 Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекиии и инфекции, обусловленные грамположительными и анаэробными бактериями. При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
 Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniae Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в отношении данного возбудителя.
 Инфекции половых путей. При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя лабораторными тестами.
 Нарушения со стороны сердца. Ципрофлоксацин влияет на удлинение интервала QT ( см «Побочные действия»). С учетом того, что у женщин характерна бóльшая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к ЛС, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию ЛС, вызывающих удлинение интервала QT. Поэтому следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с ЛС, удлиняющими интервал QT (например антиаритмические ЛС классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические ЛС) ( см «Взаимодействие»), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например врожденный синдром удлинения интервала QT, нескорректированный дисбаланс электролитов, такой как гипокалиемия или гипомагниемия, а также такие заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
 Применение у детей. Установлено, что ципрофлоксацин, как и другие ЛС этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных.
При анализе существующих на настоящее время данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хрящей или суставов с приемом ципрофлоксацина. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей от 5 до 17 лет для лечения других заболеваний, кроме осложнений муковисцидоза легких, связанных с Pseudomonas aeruginosa, а также лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).
 Гиперчувствительность. Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться гиперчувствительность, в тч аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу ( см «Побочные действия»). В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.
ЖКТ. При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленную отмену ципрофлоксацина и назначение соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки) ( см «Побочные действия»).
Противопоказано применение ЛС, подавляющих перистальтику кишечника.
 Гепатобилиарная система. При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии таких признаков заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность области живота, применение ципрофлоксацина следует прекратить ( см «Побочные действия»).
У пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ или холестатическая желтуха ( см «Побочные действия»).
 Опорно-двигательный аппарат. Пациентам с тяжелой myasthenia gravis следует применять ципрофлоксацин с осторожностью, тд; возможно обострение симптомов.
При приеме ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллова), иногда двустороннего, уже в течение первых 48 ч после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином. У пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение кортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии.
При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки, тд; существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с применением хинолонов.
 Нервная система. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия.
При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса ( см «Побочные действия»). При возникновении судорог применение ципрофлоксацина следует прекратить. Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать в суицидальные мысли и самоповреждающее поведение, такое как попытки суицида, в тч совершившиеся ( см «Побочные действия»). Если у пациента развивается одна из этих реакций, следует прекратить прием ципрофлоксацина и сообщить об этом врачу.
У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов, как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентам следует проинформировать об этом врача, прежде чем продолжить применение ципрофлоксацина.
 Кожные покровы. При приеме ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги) ( см «Побочные действия»).
 Цитохром Р450. Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и ЛС, метаболизируемых данным изоферментом, в тч метилксантинов, включая теофиллин и кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин, тд; увеличение концентрации этих ЛС в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции.
 Местные реакции. При в/в введении ципрофлоксацина возможно возникновение местной воспалительной реакции в месте введения (отек, боль). Эта реакция встречается чаще, если время инфузии составляет 30 мин или менее. Реакция быстро проходит после окончания инфузии и не является противопоказанием для последующего введения, если только ее течение не осложнится.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. При одновременном в/в введении ципрофлоксацина и общих анестетиков из группы производных барбитуровой кислоты необходим постоянный контроль ЧСС, АД, ЭКГ. In vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Длительное и повторное применение ципрофлоксацина может привести к суперинфекции резистентными бактериями или возбудителями грибковых инфекций.
 Содержание NaCl Следует учитывать содержание NaCl в растворе ципрофлоксацина при лечении пациентов, у которых потребление натрия ограничено (сердечная недостаточность, почечная недостаточность, нефротический синдром).
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При развитии нежелательных реакций со стороны нервной системы (например головокружение, судороги) следует воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
 Офтальмологическое применение.
Опыт клинического применения ципрофлоксацина у детей младше 1 года ограничен. Применение ципрофлоксацина при офтальмии новорожденных гонококковой или хламидийной этиологии не рекомендуется в связи с отсутствием сведений о применении в этой группе пациентов. Пациенты с офтальмией новорожденных должны получать соответствующую этиотропную терапию.
При офтальмологическом применении ципрофлоксацина необходимо принимать во внимание возможность ринофарингеального пассажа, что может привести к увеличению частоты встречаемости и увеличению степени выраженности бактериальной резистентности.
У пациентов с язвой роговицы было отмечено появление белого кристаллического преципитата, который представляет собой остатки препарата. Преципитат не препятствует дальнейшему применению ципрофлоксацина и не влияет на его терапевтический эффект. Появление преципитата отмечается в период от 24 ч до 7 дней после начала терапии, а его рассасывание может происходить как непосредственно после образования, так и в течение 13 дней после начала терапии.
В период лечения ношение контактных линз не рекомендуется.
После офтальмологического применения ципрофлоксацина возможно снижение четкости зрительного восприятия, поэтому сразу после применения не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Список сокращений

МКБ 10 – международная классификация болезней 10-го пересмотра

  1. Майчук Ю.Ф.//Офтальмол. журнал. – 1996. – №4- С.193-199.
  2. Terry A.C., Lemp M.A., et al.//Bacterial keratitis. American Academy of Ophthalmology. San Francisco. – 1995. – p. 1-19.
  3. Кононенко Л.А., Майчук Ю.Ф, Южаков А.М. Лечение тяжелых
    бактериальных кератоувеитов с изъязвлением//Материалы 11 Рос. Нац.
    Конгр. «Человек и Лекарство» – М.- 2004 – С. 447.
  4. Падейская Е.Н., Яковлев В.П.//Антибиотики и химиотерапия. – 1998, т. 43. – №2. – С. 30 – 38.
  5. Goldstein M.H. et al. Ophthalmology 1999; 106:7:1313 – 1318.

1.1 Определение

Язва роговицы бактериальной этиологии – это тяжелое
воспалительное заболевание, характеризующееся наличием гнойного
инфильтрата роговицы желтоватого цвета, сопровождающегося значительным
некрозом и распадом ткани, вследствие которого возникает дефект
эпителия, поверхностных, средних и глубоких слоев стромы роговицы.

Язва роговицы относится к разряду тяжелых
глазных заболеваний, трудно поддающихся лечению и почти всегда
заканчивающихся нарушением зрения, вплоть до слепоты. Среди
воспалительных заболеваний глаз наибольшие трудности в лечении
представляют кератиты и язвы роговицы бактериальной этиологии,
составляющие 12,9% среди патологии роговицы. Тяжелые случаи
бактериальных язв могут приводить к перфорации роговицы, эндофтальмиту и
потере глаза.

Изъязвление может захватывать любую часть роговицы, но поражение
центральной зоны протекает тяжелее, труднее лечится, а рубцевание в этой
зоне всегда приводит к потере зрения.

В целом в последнее время заметно меняется соотношение
грамположительных и грамотрицательных возбудителей бактериальных
кератитов и язв роговицы, происходит сдвиг в сторону увеличения
удельного веса грамотрицательных возбудителей.

Приложение А1. Состав рабочей группы

  1. Яни Е.В., к.м.н. – руководитель группы, Ассоциация врачей-офтальмологов;
  2. Вахова Е.С., к.м.н., Ассоциация врачей-офтальмологов;
  3. Позднякова В.В., к.м.н., Ассоциация врачей-офтальмологов;
  4. Ковалева Л.А., Ассоциация врачей-офтальмологов;
  5. Селиверстова К.Е., Ассоциация врачей-офтальмологов.
  6. Якушина Л.Н., Ассоциация врачей-офтальмологов.

Ползучая язва роговицы

Конфликт интересов отсутствует.

 • Хинолоны/фторхинолоны. • Офтальмологические средства.

Фармакологическое действие – бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.  Фармакодинамика.  Механизм действия. Ингибирует бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий;

вызывает выраженные морфологические изменения (в тч клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки. Действует бактерицидно на грамотрицательные микроорганизмы в период покоя и деления ( тд; влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы действует только в период деления.

Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне применения ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибактериальным ЛС, не принадлежащим к группе ингибиторов ДНК-гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, устойчивым, например к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам.

Механизмы резистентности. Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно, посредством многоступенчатых мутаций. Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и перекрестной резистентности к ЛС хинолонового ряда.

Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибактериальным ЛС, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина.

Микроорганизмы, резистентные к этим ЛС, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза. Ниже представлены воспроизводимые критерии тестирования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибактериальным средствам (EUCAST).

Гнойная язва роговицы

Приведены пограничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацина: первая цифра — для чувствительных к ципрофлоксацину микрорганизмов, вторая — для резистентных. – Enterobacteriaceae ≤0,5; 1. – Pseudomonas spp ≤0,5; 1. – Acinetobacter spp ≤1; 1. – Staphylосоccus spp ≤1; 1. – Streptococcus pneumoniae2 2.

– Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis3 ≤0,5; 0,5. – Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis ≤0,03; 0,06. – Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов4 ≤0,5; 1. Staphylococcus spp: пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны с высокодозной терапией.

2Streptococcus pneumoniae: дикий тип S. Pneumoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и, таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью. 3Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было.

Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референтной лаборатории. До тех пор пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные.

Haemophilus spp/Moraxella spp: возможно выявление штаммов Н. Influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина — 0,125–0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных Н. Influenzae, нет. 4Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определяются в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов.

Они применимы только для видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени.

В связи с этим желательно располагать соответствующей информацией о резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций. Ниже представлены данные института клинических и лабораторных стандартов (CLSI), устанавливающие воспроизводимые стандарты для пограничных значений МИК (мг/л) и диффузионного тестирования (диаметр зоны, мм) с использованием дисков, содержащих 5 мкг ципрофлоксацина.

По этим стандартам микроорганизмы классифицированы как чувствительные, промежуточные и резистентные.  Enterobacteriaceae. – МИК: чувствительный — {amp}lt; 1; промежуточный — 2; резистентный — 4. – Диффузионное тестирование2: чувствительный — 21; промежуточный — 16–20; резистентный —.  Pseudomonas aeruginosa и тд;

Гнойная язва роговицы

бактерии, не относящиеся к семейству Enterobacteriaceae. – МИК: чувствительный — {amp}lt; 1; промежуточный — 2; резистентный — 4. – Диффузионное тестирование2: чувствительный — 21; промежуточный — 16–20; резистентный —.  Staphylococcus spp. – МИК: чувствительный — {amp}lt; 1; промежуточный — 2; резистентный — 4.

– Диффузионное тестирование2: чувствительный — 21; промежуточный — 16–20; резистентный —.  Enterococcus spp. – МИК: чувствительный — {amp}lt; 1; промежуточный — 2; резистентный — 4. – Диффузионное тестирование2: чувствительный — 21; промежуточный — 16–20; резистентный —.  Haemophilus spp. – МИК3: чувствительный — {amp}lt; 1;

промежуточный — -; резистентный — -. – Диффузионное тестирование4: чувствительный — 21; промежуточный — -; резистентный — -.  Neisseria gonorrhoeae. – МИК5: чувствительный — {amp}lt; 0,06; промежуточный — 0,12–0,5; резистентный — 1. – Диффузионное тестирование5: чувствительный — 41; промежуточный — 28–40;

резистентный —.  Neisseria meningitidis. – МИК6: чувствительный — {amp}lt; 0,03; промежуточный — 0,06; резистентный — 0,12. – Диффузионное тестирование7: чувствительный — 35; промежуточный — 33–34; резистентный —.  Bacillus anthracis и Yersinia pestis. – МИК: чувствительный — {amp}lt; 0,25; промежуточный — -;

резистентный — -.  Francisella tularensis. – МИК3: чувствительный — {amp}lt; 0,5; промежуточный — -; резистентный — -. Воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ), который инкубируют с доступом воздуха при температуре (35±2) °C в течение 16–20 ч для штаммов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, другим бактериям, не относящимся к семейству Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp, Enterococcus spp и Bacillus anthracis;

20–24 ч для Acinetobacter spp, 24 ч для Y. Pestis (при недостаточном росте инкубировать еще в течение 24 ч). 2Воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением агара Мюллера-Хинтона (САМНВ), который инкубируют с доступом воздуха при температуре (35±2) °C в течение 16–18.

3Воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности к Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Haemophilus spp (НТМ), которую инкубируют с доступом воздуха при температуре (35±2) °C в течение 20–24.

4Воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением тестовой среды НТМ, которую инкубируют в 5% СО2 при температуре (35±2) °C в течение 16–18. 5Воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствора агара для МИК) с применением гонококкового агара и 1% установленной ростовой добавки при температуре (36±1) °C (не превышающей 37 °C) в 5% СО2 в течение 20–24.

6Воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением 5% крови овец, который инкубируют в 5% СО2 при (35±2) °C в течение 20–24. 7Воспроизводимый стандарт применим только к тестам с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением определенной 2% ростовой добавки, который инкубируют с доступом воздуха при (35±2) °C в течение 48.

In vitro чувствительность к ципрофлоксацину. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь соответствующую информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения ципрофлоксацина по крайней мере в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, необходимо проконсультироваться со специалистом. In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы — Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Aeromonas spp, Moraxella catarrhal is, Brucella spp, Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp, Francisella tularensis, Salmonella spp, Haemophilus ducreyi, Shigella spp, Haemophilus influenzae, Vibrio spp, Legionella spp, Yersinia pestis.

Анаэробные микроорганизмы — Mobiluncus spp. Другие микроорганизмы — Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae. Была продемонстрирована изменяющаяся степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumanii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp, Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp, Propionibacterium acnes.

Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp, Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp, Peptostreptococus spp, Propionibacterium acnes).

Фармакокинетика.  Всасывание. После в/в введения 200 мг ципрофлоксацина Tmax составляет 60 мин, Сmax — 2,1 мкг/мл; связь с белками плазмы — 20–40%. При в/в введении фармакокинетика ципрофлоксацина была линейной в диапазоне доз до 400 мг. При в/в введении 2 или 3 раза в сутки не отмечено кумуляции ципрофлоксацина и его метаболитов.

Гнойная язва роговицы

После перорального применения ципрофлоксацин быстро всасывается из ЖКТ, преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке. Сmax в сыворотке крови достигается через 1–2 ч и составляет при пероральном приеме 250, 500, 700 и 1000 мг ципрофлоксацина 1,2; 2,4; 4,3 и 5,4 мкг/мл соответственно. Биодоступность составляет около 70–80%.

Значения Cmax и AUC возрастают пропорционально дозе. Прием пищи (за исключением молочных продуктов) замедляет всасывание, но не изменяет Сmax и биодоступность. После инстилляции в конъюнктиву в течение 7 дней концентрация ципрофлоксацина в плазме крови колебалась от неподдающейся количественной оценке ( {amp}lt;

1 нг/мл) до 4,7 нг/мл. Средняя Cmax в плазме крови была примерно в 450 раз меньше, чем после приема внутрь в дозе 250 мг.  Распределение. Активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Vd в организме составляет 2–3 л/кг.

Концентрация в тканях в 2–12 раз выше, чем в плазме крови. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза (эндометрий, фаллопиевы трубы и яичники, матка), семенной жидкости, ткани предстательной железы, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже.

В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6–10% от таковой в плазме крови, а при воспаленных — 14–37%. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2–7 раз выше, чем в плазме крови.  Метаболизм.

Ципрофлоксацин биотрансформируется в печени (15–30%). В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях — диэтилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (M1–М3) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с активностью налидиксовой кислоты.

Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.  Выведение. Т1/2 составляет 3–6 ч, при ХПН — до 12 Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и секреции в неизмененном виде (50–70%) и в виде метаболитов (10%), остальная часть — через ЖКТ.

Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. После в/в введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше, чем в плазме крови, что значительно превосходит МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Почечный клиренс — 3–5 мл/мин/кг; общий клиренс — 8–10 мл/мин/кг.

Гнойная язва роговицы

При ХПН (Cl креатинина 20 мл/мин) выведение через почки снижается, однако кумуляция в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма ципрофлоксацина и выведения через ЖКТ. Дети. В исследовании у детей значения Сmax и AUC не зависели от возраста. Заметного увеличения значений Сmax и AUC при многократном введении (в дозе 10 мг/кг 3 раза в день) не наблюдалось.

У 10 детей с тяжелым сепсисом в возрасте менее 1 года значение Сmax составляло 6,1 мг/л (диапазон от 4,6 до 8,3 мг/л) после инфузии продолжительностью 1 ч в дозе 10 мг/кг, а у детей в возрасте от 1 до 5 лет — 7,2 мг/л (диапазон от 4,7 до 11,8 мг/л). Значения AUC в соответствующих возрастных группах составили 17,4 (диапазон от 11,8 до 32 мг·ч/л) и 16,5 мг·ч/л (диапазон от 11 до 23,8 мг·ч/л).

Патогенез

Попадание микробов в глаз или их активизация приводит к развитию кератита. Образуется воспалительный серо-жёлтый инфильтрат с размытыми краями. Позже он трансформируется в язву роговицы, которая быстро увеличивается в размерах, углубляется. Патологический процесс может перейти на другие части глаза.

Затем происходит рубцевание язвы с образованием лейкомы (бельма), что угрожает слепотой.

Особенности клиники:

  • односторонний процесс;
  • хронические заболевания глаз в анамнезе (конъюнктивит, дакриоцистит, синдром сухого глаза);
  • острое начало (после микротравмы уже через 12 часов может быть яркая клиника воспаления).

В зависимости от возбудителя язвенный кератит имеет некоторые отличия.

Так, при пневмококковой, стафилококковой или стрептококковой этиологии образуется ползучая язва роговицы глаза у человека. Дно и один из краёв язвы разрыхлены, пропитаны гноем. Язва «ползёт» по роговице, увеличиваясь в размерах и углубляясь, вплоть до полного разрушения оболочек глаза. Такие же последствия может вызвать грибковый кератит.

При диплококковой этиологии процесс более локальный и поверхностный, даёт меньше осложнений.

Выделяют пять категорий факторов риска, способствующих развитию бактериальных язв роговицы.

– Контактные линзы, особенно при длительном ношении, загрязнение контейнеров для контактных линз;

– Травма роговицы, в том числе инородными телами, химическим, термическим и лучевым факторами;

– Ранее выполненные хирургические вмешательства на роговице, расхождение швов;

– Местная лекарственная терапия: кортикостероиды, антибиотики, анестетики;

– Загрязненные глазные препараты и инструменты.

– Конъюнктивит, особенно острый бактериальный;

Гнойная язва роговицы

– Блефарит, каналикулит, дакриоцистит;

– Неправильный рост ресниц, заворот или выворот век;

– Недостаток слезной жидкости, Синдром сухого глаза;

– Поражение нервов III, V, VII.

– Понижение чувствительности роговицы;

– Буллезная кератопатия;

– Эрозии и микроэрозии;

– Вторичная инфекция (вирусы или бактерии).

– Сахарный диабет;

– Нарушение питания, заболевания, приводящие к истощению;

– Заболевания иммунного генеза, в том числе болезни иммунодефицита;

– Атопический дерматит и другие кожные заболевания;

– Витаминная недостаточность (A, B12 и другие).

– Системная терапия кортикостероидами;

– Местная иммуносупрессивная терапия: кортикостероиды, циклоспорин, митомицин;

– Общая и лучевая терапия при опухолях, трансплантации органов, системных иммунных заболеваниях.

Нозологии

• A00,9 Холера неуточненная. • A01,0 Брюшной тиф. • A02,0 Сальмонеллезный энтерит. • A03 Шигеллез. • A04,5 Энтерит, вызванный Campylobacter. • A04,6 Энтерит, вызванный Yersinia enterocolitica. • A04,9 Бактериальная кишечная инфекция неуточненная. • A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная).

• A22,1 Легочная форма сибирской язвы. • A28,2 Экстраинтестинальный иерсиниоз. • A39 Менингококковая инфекция. • A41,5 Септицемия, вызванная другими грамотрицательными микроорганизмами. • A41,8 Другая уточненная септицемия. • A41,9 Септицемия неуточненная. • A49,0 Стафилококковая инфекция неуточненная.

• A49,9 Бактериальная инфекция неуточненная. • A54 Гонококковая инфекция. • A54,2 Гонококковый пельвиоперитонит и другая гонококковая инфекция мочеполовых органов. • A56 Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем. • A57 Шанкроид. • A74,9 Хламидийная инфекция неуточненная. • B96,5 Pseudomonas (aeruginosa) (mallei) (pseudomallei).

• B99,9 Другие и неуточненные инфекционные болезни. • D72,8,0* Лейкопения. • D84,9 Иммунодефицит неуточненный. • E84,0 Кистозный фиброз с легочными проявлениями. • E84,9 Кистозный фиброз неуточненный. • H00,0 Гордеолум и другие глубокие воспаления век. • H01,0 Блефарит. • H04,3 Острое и неуточненное воспаление слезных протоков.

• H05,0 Острое воспаление глазницы. • H10,5 Блефароконъюнктивит. • H10,9 Конъюнктивит неуточненный. • H16 Кератит. • H16,0 Язва роговицы. • H16,2 Кератоконъюнктивит. • H32,0 Хориоретинальное воспаление при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках. • H44,0 Гнойный эндофтальмит.

• H66 Гнойный и неуточненный средний отит. • H66,9 Средний отит неуточненный. • H70,0 Острый мастоидит. • H70,1 Хронический мастоидит. • J01 Острый синусит. • J02,9 Острый фарингит неуточненный. • J03,9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная). • J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации.

осмотр офтальмологом

• J14 Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева – Пфейффера]. • J15,0 Пневмония, вызванная Klebsiella pneumoniae. • J15,1 Пневмония, вызванная Pseudomonas (синегнойной палочкой). • J15,2 Пневмония, вызванная стафилококком. • J15,5 Пневмония, вызванная Escherichia coli. • J15,8 Другие бактериальные пневмонии.

• J20 Острый бронхит. • J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная. • J31,2 Хронический фарингит. • J32 Хронический синусит. • J35,0 Хронический тонзиллит. • J42 Хронический бронхит неуточненный. • J47 Бронхоэктатическая болезнь [бронхоэктаз]. • K65 Перитонит. • K81 Холецистит.

• K81,9 Холецистит неуточненный. • K83,0 Холангит. • L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул. • L03 Флегмона. • L08,9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная. • L98,4,1* Язва кожи гнойная. • M00,9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный). • M03,6 Реактивная артропатия при других болезнях, классифицированных в других рубриках.

• M60,0 Инфекционные миозиты. • M65,0 Абсцесс оболочки сухожилия. • M65,1 Другие инфекционные тендосиновиты. • M71,0 Абсцесс синовиальной сумки. • M71,1 Другие инфекционные бурситы. • M86 Остеомиелит. • N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический. • N15,1 Абсцесс почки и околопочечной клетчатки. • N30 Цистит.

• N39,0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации. • N41,1 Хронический простатит. • N41,9 Воспалительная болезнь предстательной железы неуточненная. • N45 Орхит и эпидидимит. • N70 Сальпингит и оофорит. • N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки. • N74,3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54,2 ).

перечисление причин возникновения язвы роговицы

• N74,4 Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные хламидиями (A56,1 ). • R78,8,0* Бактериемия. • T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации. • T79,3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках. • Y43,4 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении иммунодепрессивных средств. • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика. • Z22 Носительство возбудителя инфекционной болезни.

1.3 Эпидемиология

Наиболее частыми возбудителями бактериальных язв роговицы (более 80%
всех случаев) являются: Staphylococcus, Streptococcus, Pneumococcus,
Pseudomonas aeruginosa, реже встречаются Escherichia coli, Neisseria,
Proteus vulgaris, Moraxella.

Наиболее часто встречающиеся клинические формы бактериальной язвы
роговицы: синегнойная, стафилококковая, стрептококковая, пневмококковая,
гонококковая язва роговицы.

Несмотря на большие успехи антибактериальной химиотерапии, лечение
бактериальных заболеваний роговицы представляет в значительной части
случаев большие трудности. Это, в первую очередь, связано с широким
распространением резистентных форм микроорганизмов и возросшей
этиологической ролью грамотрицательных бактерий.

По данным зарубежной литературы и исследований, проведенных в ФГБУ
МНИИ ГБ им. Гельмгольца Минздрава России, наибольшая резистентность
бактериальной микрофлоры отмечается к пенициллинам (42,8%), гентамицину
(27,3%), макролидам (27,3%) и тетрациклинам (19,5%). К хинолоновым
антибиотикам резистентность развивается в 2,6% случаев [3, 4, 5].

Классификация язвенной патологии

Все язвенные поражения можно разделить на две группы: инфекционные и
неинфекционные. Среди инфекционных поражений роговицы по частоте на
первом месте стоят герпесвирусные и бактериальные.

Наиболее часто встречающиеся клинические формы бактериальной язвы роговицы:

  1. Синегнойная язва роговицы;
  2. Стафилококковая, стрептококковая и пневмококковая язва роговицы;
  3. Гонококовая язва роговицы.

Степени тяжести бактериальных язв роговицы

Диагностика и возможные осложнения язв роговицы

Основываясь на клинических данных, язвы роговицы разделяют по тяжести
течения на легкую, среднюю и тяжелую степени. При оценке степени
тяжести роговичных проявлений учитывают глубину, площадь и степень
выраженности инфильтрации роговицы, а также глубину и площадь
изъязвления. Кроме того, оценивают степень тяжести увеальных явлений,
учитывая наличие преципитатов на эндотелии, состояние влаги передней
камеры и наличие гипопиона.

К легкой степени тяжести относятся инфильтраты до 3
мм в диаметре, площадью изъязвления до 1/4 площади роговицы и глубиной
изъязвления не более 1/3 толщины стромы роговицы. К средней
степень тяжести относят инфильтраты от 3 до 5 мм в диаметре, с
изъязвлением от 1/4 до 1/2 площади роговицы и глубиной не более 2/3
толщины стромы роговицы.

Увеальные явления также разделяют по степени тяжести на легкую – при
наличии небольшой опалесценции влаги передней камеры или единичных
преципитатов, среднюю – при наличии мутной влаги передней камеры или
большом количестве преципитатов, и тяжелую – при наличии гипопиона в
передней камере.

Воспалительные инфильтраты при бактериальных кератитах имеют
желтоватый, а при значительной васкуляризации – ржавый оттенок. Границы
инфильтрата нечеткие, что определяется выраженным отеком окружающих
участков стромы роговицы; могут появляться зоны изъязвления поверхности и
истончения стромы.

При переходе воспалительного процесса на
глубжележащие оболочки глаза – радужку, цилиарное тело – развивается
кератоирит, кератоиридоциклит, кератоувеит; это сопровождается
отложением преципитатов на задней поверхности роговицы, появлением
фибрина во влаге передней камеры, гипопиона. В случае перфорации гнойной
язвы роговицы могут возникнуть тяжелые осложнения: гнойный
эндофтальмит, вторичная глаукома, субатрофия глазного яблока,
симпатическая офтальмия.

Прогрессирование болезни зависит от вирулентности возбудителя и
защитных возможностей организма. Так, Pseudomonas aeruginosa
(синегнойная палочка) и Neisseria gonorrhoeae (гонококк) вызывают бурное
разрушение стромы роговицы. Другие возбудители, например, стафилококк,
стрептококк и пневмококк приводят к медленно развивающемуся
ограниченному очагу воспаления.

Рациональная химиотерапия включает выбор препарата, выбор
лекарственной формы и выбор дозы и схемы применения. Совершенно
очевидно, что выбор препарата определяется в соответствии с
возбудителем, доказанным лабораторно или наиболее вероятным на основании
клиники заболевания.

Лечение язвенных поражений представляет большие трудности и должно
включать два принципиальных направления: специфическое и
патогенетическое.

Язва роговицы, вызванная синегнойной палочкой

диагностика болезни роговицы

Инфицированию синегнойной палочкой способствуют особенности
возбудителя: сапрофитное существование в конъюнктивальной полости и на
коже век, микротравмы эпителия роговицы, склонность возбудителя к
адгезии на поверхности и в местах дефекта или кармана отслоившегося
эпителия роговицы.

Четко определяются две основные группы экзогенных факторов развития
синегнойной язвы роговицы: травматические повреждения роговицы, в том
числе микротравмы, возникающие при ношении контактных линз и нарушении
гигиены ухода за ними (частота риска составляет 0,21% в год,
увеличиваясь в 10-15 раз у тех, кто оставляет линзы на ночь);

При синегнойной инфекции язва роговицы развивается бурно,
сопровождается сильной режущей болью, слезотечением, светобоязнью.
Слизисто-гнойное отделяемое умеренное, одним концом фиксировано к язве.
Быстро развивается увеит, появляется гипопион, уровень которого может
достигать до ? глубины передней камеры. Язва с гнойным кратерообразным
дном уже через 2-3 дня может привести к перфорации роговицы при
отсутствии адекватной терапии.

Бурное течение синегнойной язвы роговицы приводит к тому, что уже при
первичном обращении пациента язва роговицы достигает тяжелой степени
тяжести, реже – средней степени тяжести. Поэтому необходимо поддерживать
минимальную ингибирующую концентрацию препарата, усиливая интенсивность
режима форсированных инстилляций в первые 1 – 2 дня лечения,
одновременно сократив длительность их применения.

Язва роговицы, вызванная стафилококком, стрептококком, пневмококком   

какие могут быть исходы язвы роговицы

При язве роговицы, вызванной стафилококком, стрептококком и
пневмококком очаг инфильтрации роговицы ограниченный, изъязвляется
постепенно, редко приводит к перфорации, раздражение глаза умеренное,
явления ирита обычно слабо выражены.

Язва роговицы, вызванная гонококком

Возникновению данного заболевания предшествует характерный анамнез,
обычно поражены оба глаза, начинается с обильного гнойного отделяемого
из конъюнктивальной полости. Язва протекает бурно, сопровождается
быстрым разрушением стромы, что может привести к перфорации уже через
сутки.

  • Рекомендуется хирургическое вмешательство при наличие глубокой
    незаживающей язвы с повреждением 2/3 глубины стромы роговицы и/или
    десцеметоцеле, перфорации роговицы, набухающей катаракты. [1,3].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Методы,
использованные для сбора/селекции доказательств: поиск в электронных
базах данных, библиотечные ресурсы. Описание методов, использованных для
сбора/селекции доказательств: доказательной базой для рекомендаций
являются публикации, вошедшие в Кохрайновскую библиотеку, базы данных
EMBASE и MEDLINE, а также монографии и статьи в ведущих
специализированных рецензируемых отечественных медицинских журналах по
данной тематике.

Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:

  1. Врачи офтальмологи

Таблица П1 – Уровни достоверности доказательств.

Уровень достоверности

Тип данных

Мета анализ рандомизированных контролируемых исследований (РКИ)

1b

Хотя бы одно РКИ

Хотя бы одно хорошо выполненное контролируемое исследование без рандомизации

2b

Хотя бы одно хорошо выполненное квазиэкспериментальное исследование

3

Хорошо выполненные не экспериментальные исследования: сравнительные, корреляционные или «случай-контроль»

4

Экспертное консенсусное мнение либо клинический опыт признанного авторитета

Таблица П2 – Уровни убедительности рекомендаций.

Уровень убедительности

Основание рекомендации

А

Основана на клинических исследованиях хорошего качества, по своей
тематике непосредственно применимых к данной специфической рекомендации,
включающих по меньшей мере одно РКИ

В

Основана на результатах клинических исследований хорошего дизайна, но без рандомизации

С

Составлена при отсутствии клинических исследований хорошего качества, непосредственно применимых к данной рекомендации

Порядок обновления клинических рекомендаций

Механизм обновления клинических рекомендаций предусматривает их
систематическую актуализацию – не реже чем один раз в три года или при
появлении новой информации о тактике ведения пациентов с данным
заболеванием. Решение об обновлении принимает МЗ РФ на основе
предложений, представленных медицинскими некоммерческими
профессиональными организациями.

Язвенный дефект роговицы глазного органа принято классифицировать по глубине поражения и течению патологии:

  • дефекты хронического течения;
  • острого характера;
  • поверхностная патология;
  • глубокая язва;
  • прободная и не прободная.

Кроме того, подобный недуг разделяют и по положению:

  • краевые периферические;
  • пара центральные;
  • центральные дефекты.

Также язву делят по зоне распространения в ширину или глубину. Этот момент стоит рассмотреть более подробно.

Противопоказания

Тактика терапии патологии

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.  Взрослые. Инфекции дыхательных путей, в тч острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложенения муковисцидоза; пневмонии, вызванные Klebsiella spp, Enterobacter spp, Proteus spp, Esherichia coli Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp, Moraxella catarrhalis, Legionella spp и стафилококками;

инфекции лор-органов. В тч среднего уха (средний отит). Придаточных пазух (синусит. В тч острый). Особенно вызванные грамотрицательными микроорганизмами. Включая Pseudomonas aeruginosa или стафилококки; инфекции мочеполовой системы (включая цистит. Пиелонефрит. Аднексит. Хронический бактериальный простатит. Орхит. Эпидидимит.

Неосложненную гонорею); интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом). В тч перитонит; инфекции желчного пузыря и желчевыводящих путей; инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы. Раны. Ожоги. Абсцессы. Флегмона); инфекции костей и суставов (остеомиелит. Септический артрит); сепсис; брюшной тиф;

кампилобактериоз. Шигеллез. Диарея путешественников; инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты. Принимающие иммунодепрессанты. Или пациенты с нейтропенией); селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis);

профилактика инвазивных инфекций. Вызванных Neisseria meningitidis. Дети. Терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей от 5 до 17 лет с муковисцидозом легких; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis). В связи с возможными нежелательными явлениями со стороны суставов и/или окружающих тканей ( см «Побочные действия») лечение должен начинать врач с опытом лечения тяжелых инфекций у детей и подростков и после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Для офтальмологического применения. Лечение язв роговицы и инфекций переднего отрезка глазного яблока и его придатков. Вызванных чувствительными к ципрофлоксацину бактериями. У взрослых. Новорожденных (от 0 до 27 дней). Грудных детей и младенцев (от 28 дней до 23 мес). Детей (от 2 до 11 лет) и подростков (от 12 до 18 лет).

Гнойная язва роговицы

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину и другим фторхинолонам; одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения АД. Сонливости); псевдомембранозный колит; возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета. Кроме терапии осложнений. Вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких и профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы); беременность; период грудного вскармливания.

Критерии оценки качества медицинской помощи

Нозологическая форма: пациенты с бактериальными язвами роговицы

Вид медицинской помощи: специализированная, в том числе высокотехнологичная.

Возрастная группа: взрослые.

Стадия заболевания: любая.

Фаза: активная, стихания.

Осложнения: без осложнений.

Условия оказания медицинской помощи: стационарно.

Формы оказания медицинской помощи: скорая медицинская помощь в экстренной и неотложной форме.

Название группы: язва роговицы

МКБ коды: H16.0

Критерии качества

Уровень достоверности доказательств

Уровень убедительности рекомендаций

1

Выполнена визометрия с определением коррекции остроты зрения

4

С

2

Выполнена биомикроскопия глаза

4

С

3

Выполнено окрашивание роговицы раствором флюоресцеина

4

С

4

Выполнено лечение противомикробными лекарственными препаратами и/или
противовирусными лекарственными препаратами и /или противогрибковыми
лекарственными препаратами и/или противовоспалительными лекарственными
препаратами и/или лекарственными препаратами группы регенеранты и
репаранты и/или противоаллергическими лекарственными препаратами не
позднее 2 часов от момента поступления в стационар (в зависимости от
медицинских показаний и при отсутствии медицинских противопоказаний)

4

С

5

Выполнено хирургическое вмешательство (при наличии глубокой
незаживающей язвы с повреждением 2/3 глубины стромы роговицы и/или
десцеметоцеле, перфорации роговицы, набухающей катаракты)

4

С

6

Достигнута эпителизация поверхности роговицы

4

С

Ограничения к использованию

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например при гипокалиемии, гипомагниемии), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

одновременное применение ЛС, удлиняющих интервал QT (в тч антиаритмические ЛС IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP1А2, в тч метилксантинами, включая теофиллин, кофеин, дулоксетином, клозапином, ропиниролом, оланзапином ( см «Меры предосторожности»);

пациенты, имеющие в анамнезе указание на поражение сухожилий, связанное с применением хинолонов; психические заболевания (депрессия, психоз); заболевания ЦНС (эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), органические поражения головного мозга или инсульт; миастения gravis; выраженная почечная и/или печеночная недостаточность; пожилой возраст.

2.2 Физикальное обследование

Бактериальная язва роговицы, вызванная синегнойной палочкой

При синегнойной инфекции язва роговицы развивается бурно,
сопровождается сильной режущей болью, слезотечением, светобоязнью.
Слизисто-гнойное отделяемое умеренное, одним концом фиксировано к язве.
Быстро развивается увеит, появляется гипопион, уровень которого может
достигать до ? глубины передней камеры. Язва с гнойным кратерообразным
дном уже через 2-3 дня может привести к перфорации роговицы при
отсутствии адекватной терапии [1, 2, 3, 5].

Бактериальная язва роговицы, вызванная стафилококком, стрептококком, пневмококком

При язве роговицы, вызванной стафилококком, стрептококком и
пневмококком очаг инфильтрации роговицы ограниченный, изъязвляется
постепенно, редко приводит к перфорации, раздражение глаза умеренное,
явления ирита обычно слабо выражены [1, 2, 3, 5].

Бактериальная язва роговицы, вызванная гонококком

Возникновению данного заболевания предшествует характерный
анамнез, обычно поражены оба глаза, начинается с обильного гнойного
отделяемого из конъюнктивальной полости. Язва протекает бурно,
сопровождается быстрым разрушением стромы, что может привести к
перфорации уже через сутки [1, 2, 3, 5].

Побочные эффекты

Системное применение. Нежелательные лекарственные реакции, перечисленные ниже, классифицированы следующим образом: очень часто (≥10); часто (≥1/100, {amp}lt; 1/10); нечасто (≥1/1000,.  Инфекционные и паразитарные заболевания. Нечасто – грибковые суперинфекции; редко – псевдомембранозный колит (в очень редких случаях – с возможным смертельным исходом).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы. Нечасто – эозинофилия; редко – лейкопения. Анемия. Нейтропения. Лейкоцитоз. Тромбоцитопения. Тромбоцитемия; очень редко — гемолитическая анемия. Агранулоцитоз. Панцитопения (угрожающая жизни). Угнетение костного мозга (угрожающее жизни).  Со стороны иммунной системы.

Редко – аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек; очень редко – анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь.  Со стороны обмена веществ и нарушения питания. Нечасто – анорексия, снижение аппетита и количества принимаемой пищи; редко – гипергликемия, гипогликемия.

Нарушения психики. Нечасто – психомоторная гиперактивность/ажитация; редко – спутанность сознания и дезориентация. Тревожность. Нарушение сна (ночные кошмары). Депрессия (которая может приводить к самоповреждающему поведению. Такому как суицидальные поступки/мысли. А также попытка суицида или удавшийся суицид). Галлюцинации;

очень редко — психотические реакции (которые могут приводить к самоповреждающему поведению. Такому как суицидальные поступки/мысли. А также попытка суицида или удавшийся суицид).  Со стороны ЦНС. Нечасто – головная боль. Головокружение. Нарушение сна. Нарушение вкуса. Повышенная утомляемость. Беспокойство.

Психомоторная гиперактивность/ажитация; редко — парестезия и дизестезия. Гипестезия. Тремор. Судороги (включая пиступы эпилепсии). Вертиго; очень редко — мигрень. Нарушение координации движений. Нарушение обоняния. Гиперстезия. Внутричерепная гипертензия (доброкачественная); частота неизвестна — периферическая нейропатия и полинейропатия.

Со стороны органа зрения. Редко – расстройства зрения; очень редко – нарушение цветового восприятия, диплопия.  Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Редко – шум в ушах, временная потеря слуха; очень редко – нарушения слуха.  Со стороны ССС. Нечасто – ощущение сердцибиения; редко – тахикардия.

Вазодилатация. Снижение АД. Обморочные состояния. Ощущение прилива крови к лицу; очень редко — васкулит; частота неизвестна — удлинение интервала QT (чаще у пациентов. Имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT. См «Меры предосторожности»). Желудочковые аритмии (в тч типа «пируэт»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Редко – диспноэ, отек гортани, отек легкого, нарушение дыхания (включая бронхоспазм).  Со стороны ЖКТ. Часто – тошнота, диарея; нечасто – рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм; редко – кандидоз полости рта; очень редко – панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто – повышение активности печеночных трансаминаз. Концентрации билирубина; редко — нарушение функции печени. Холестатическая желтуха. Гепатит (неинфекционный); очень редко — некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности).

Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто – сыпь. Зуд. Крапивница. Пятнисто-узелковая сыпь; редко — фотосенсибилизация. Образование волдырей; очень редко — петехии. Мультиформная эритема малых форм. Узловатая эритема. Синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема). В тч потенциально угрожающий жизни.

Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз. В тч потенциально угрожающий жизни. Точечные кровоизлияния на коже; частота неизвестна — острая генерализованная пустулезная экзантема.  Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто – артралгия. Скелетно-мышечная боль (в тч боль в конечностях. Спине. Груди);

редко — миалгия. Отек сустава. Артрит. Повышение мышечного тонуса. Мышечные судороги; очень редко — мышечная слабость. Тендинит. Разрыв сухожилий (преимущественно ахиллова). Обострение симптомов миастении.  Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто – нарушение функции почек; редко – почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто – реакции в месте введения (боль. Жжение. Покраснение. Флебит); нечасто — болевой синдром неспецифической этиологии. Общее недомогание. Лихорадка; редко — отеки. Потливость (гипергидроз); очень редко — нарушение походки.  Лабораторные показатели.

Нечасто – повышение активности ЩФ в крови. Концентрации мочевины в крови. Активности АЛТ и АСТ. Гипербилирубинемия; редко — изменение концентрации протромбина. Повышение активности амилазы; частота неизвестна — повышение МНО (у пациентов. Получающих антагонисты витамина К). Частота развития следующих нежелательных реакций при в/в введении и применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (в/в введение с последующим приемом внутрь) выше.

Чем при приеме внутрь: часто — рвота. Повышение активности печеночных трансаминаз. Сыпь; нечасто — тромбоцитопения. Тромбоцитемия. Спутанность сознания и дезориентация. Галлюцинации. Парестезия и дизестезия. Судороги. Вертиго. Нарушения зрения. Потеря слуха. Тахикардия. Вазодилатация. Снижение АД. Обратимые нарушения функции печени.

Гнойная язва роговицы

Холестатическая желтуха. Почечная недостаточность. Отеки; редко — панцитопения. Угнетение костного мозга. Анафилактический шок. Психотические реакции. Мигрень. Нарушения обоняния. Нарушения слуха. Васкулит. Панкреатит. Некроз тканей печени. Петехии. Разрыв сухожилий. Дети. У детей чаще по сравнению со взрослыми сообщалось о развитии артропатий.

часто — преципитаты на роговице. Дискомфорт в глазу. Гиперемия конъюнктивы; нечасто — кератопатия. Точечный кератит. Инфильтраты роговицы. Светобоязнь. Снижение остроты зрения. Отек век. Затуманивание зрения. Боль в глазу. Сухость в глазу. Отек конъюнктивы и век. Зуд в глазу. Слезотечение. Выделения из глаз.

Образование корок на краях век. Шелушение кожи век. Гиперемия век; редко — токсические явления со стороны органа зрения. Кератит. Конъюнктивит. Дефект эпителия роговицы. Диплопия. Снижение чувствительности роговицы. Астенопия. Ячмень. В ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения не отмечено влияние инстилляций ципрофлоксацина на состояние скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.

2.3 Лабораторная диагностика

– Мазок с конъюнктивы, окраска — метиленовым синим и по Граму;

– Посев с конъюнктивы на питательные среды: мясопептонный бульон, кровяной и шоколадный агар;

– Соскоб платиновой петлей с язвенной поверхности и краев язвы.
Микроскопия материала соскоба, нанесенного на предметное стекло, или
посев материала на элективные питательные среды наиболее результативны в
дифференциальной диагностике с грибами и амебами;

– Мазок-отпечаток с язвы роговицы берется при глубоких язвах роговой
оболочки. При этом на препарате не нарушается расположение
микроорганизмов относительно патологического фокуса воспаления;

– Выделенная микрофлора исследуется на патогенность и на чувствительность к антибиотикам [1, 2, 3, 5].

Взаимодействие

Гнойная язва роговицы

Системное применение.  ЛC, вызывающие удлинение интервала QТ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, у пациентов, получающих ЛС, вызывающие удлинение интервала QT (например антиаритмические препараты класса IA или III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) ( см «Меры предосторожности»).  Теофиллин.

Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллинсодержащих ЛС может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно — возникновение теофиллининдуцированных нежелательных явлений; в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента.

Если одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллинсодержащих ЛС неизбежно, рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина.  Другие производные ксантина. Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.  Фенитоин.

При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или снижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание возникновения судорог, связанных с уменьшением концентрации фенитоина, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоина при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих ципрофлоксацин, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии. НПВС.

Сочетание высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых НПВС (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.  Циклоспорин. При одновременном применении ципрофлоксацина и ЛС, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови.

В таких случаях необходимо 2 раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.  Пероральные гипогликемические средства и инсулин. При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом препаратов сульфонилмочевины (например глибенкламид, глимепирид), или инсулина развитие гипогликемии может быть обусловлено усилением действия гипогликемических средств ( см «Побочные действия»).

Необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.  Пробенецид. Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и ЛС, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.  Метотрексат. При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови.

При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременно метотрексат и ципрофлоксацин, должно быть установлено тщательное наблюдение.  Тизанидин. В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и ЛС, содержащих тизанидин, выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови — Сmax в 7 раз (от 4 до 21 раза) и AUC — в 10 раз (от 6 до 24 раз).

Гнойная язва роговицы

С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные (снижение АД) и седативные (сонливость, вялость) побочные явления. Одновременное применение ципрофлоксацина и ЛС, содержащих тизанидин, противопоказано.  Омепразол. При сочетанном применении ципрофлоксацина и омепразолсодержащих ЛС может отмечаться незначительное снижение Сmax ципрофлоксацина в плазме крови и уменьшение AUC.  Дулоксетин.

В ходе проведения клинических исследований показано, что одновременное применение дулоксетина и сильных ингибиторов изофермента CYP1А2 (таких как флувоксамин) может вести к увеличению AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействия с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.  Ропинирол.

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1А2, приводит к увеличению Сmax и AUC ропинирола на 60 и 84% соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропинирола при совместном применении с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.  Лидокаин.

В исследовании с участием здоровых добровольцев установлено, что одновременное применение лидокаинсодержащих ЛС и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при в/в введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.  Клозапин.

При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N- десметилклозапина на 29 и 31% соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.  Силденафил.

При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение Сmax и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск.  Антагонисты витамина К. Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, флуиндион) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия.

Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО. Следует достаточно часто контролировать МНО при совместном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Катионсодержащие ЛС. Одновременное пероральное применение ципрофлоксацина и катионсодержащих ЛС — минеральные добавки, содержащие кальций, магний, алюминий, железо; сукральфат, антациды, полимерные фосфатные соединения (например севеламер, лантанана карбонат) и ЛС с большой буферной емкостью (например диданозин), содержащих магний, алюминий или кальций — снижает всасывание ципрофлоксацина.

В таких случаях ципрофлоксации следует принимать либо за 1–2 ч до, либо через 4 ч после приема подобных ЛС.  Прием пищи и молочных продуктов. Следует избегать одновременного перорального применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например молоко, йогурт, обогащенные кальцием соки), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться.

Кальций, содержащийся в обычной пище, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.  Офтальмологическое применение. Специальных исследований взаимодействия с использованием офтальмологических форм ципрофлоксацина не проводилось. Принимая во внимание низкую концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови после инстилляции в конъюнктивальную полость, взаимодействие между совместно применяемыми с ципрофлоксацином ЛС маловероятно.

Передозировка

Применение в виде инфузии.  Симптомы. Тошнота, рвота, спутанность сознания, психическое возбуждение.  Лечение. Специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента, проводить симптоматическую терапию, обеспечить достаточное поступление жидкости. С целью профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторировать функцию почек, включая кислотность (pH) мочи.

Пероральное применение.  Симптомы. Головокружение. Тремор. Головная боль. Усталость. Судорожные припадки. Галлюцинации. Удлинение интервала QT. Нарушения со стороны ЖКТ. Нарушение функции печени и почек. Кристаллурия. Гематурия.  Лечение. Специфический антидот неизвестен. Промывание желудка, прием активированного угля, антацидов, содержащих кальций и магний, для снижения абсорбции ципрофлоксацина.

Для профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторинг функции почек, включая pH и кислотность мочи. Симптоматическая терапия. Тщательный контроль состояния пациента, обеспечение достаточного поступления жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество ципрофлоксацина.

Терапия заболевания

Лечение язвы роговицы проводится только в специализированном офтальмологическом отделении:

  1. сам язвенный дефект смазывают раствором бриллиантовой зелени спиртовым;
  2. для того, чтобы язва не углублялась и не расширялась, может проводиться также ее прижигание лазером или электрокоагулятором;
  3. если имеется сопутствующее гнойное воспаление слезного мешка, проводится или его промывание, или делается искусственный канал для дренирования его содержимого в полость носа;
  4. в глаза инстиллируют капли с антибиотиками, если процесс имеет гнойное происхождение; в некоторых случаях необходимо назначение антибиотика в виде таблеток или инъекций;
  5. чтобы не было заращения зрачка, в глаз закапывают атропиновые капли;
  6. если язва роговой оболочки развилась под действием вируса герпеса или ветряной оспы, в конъюнктивальную полость закладывают мазь с ацикловиром или пенцикловиром;
  7. если процесс вызван грибком, назначаются системные противогрибковые препараты;
  8. для стимуляции заживления назначают капли «Солкосерил», проводятся физиотерапевтическое лечение глаза такими процедурами, как ультрафонофорез, магнитотерапия, электрофорез;
  9. назначаются витамины A и B;
  10. после рубцевания язвы лазером удаляют поверхностные роговичные рубцы; по необходимости выполняется кератопластика.

Таким образом, язва роговицы – это тяжелое заболевание, которое имеет выраженную симптоматику. Оно требует проведения экстренного лечения в офтальмологическом отделении, так как только в этом случае можно максимально предупредить грозные осложнения этой патологии.

  • Рекомендуется специфическая терапия при язве роговицы, вызванной

синегнойной палочкой [1,3].Антибактериальная терапия.

  1. Глазные капли хинолоновых антибиотиков – Ломефлоксацин** или
    Ципрофлоксацин**, Офлоксацин**, Левофлоксацин**; аминогликозиды –
    Тобрамицин**.Глазные капли применяют по одной из двух схем:
    а)
    инстилляции проводятся по форсированной методике первые 2 часа — каждые
    15 минут, затем, до конца суток — каждый час, последующие сутки — каждые
    2 часа, в дальнейшем — каждые 3 часа;
    б) инстилляции 6-8 раз в сутки;
  2. Дополнительно – хинолоновые глазные мази – Офлоксацин**Глазная мазь применяется 3 раза в сутки;
  3. Парабульбарно: Цефалоспорины**#, Аминогликозиды**. Системно: внутрь
    хинолоновые антибиотики – Офлоксацин**#, Ципрофлоксацин**, или
    парентерально – цефалоспорины – Цефазолин**#, Цефотаксим**#;
    аминогликозиды – Тобрамицин**.

Гнойная язва роговицы

Антисептическая терапия- Глазные капли Мирамистин, Пиклоксидина гидрохлорид 3 раза в сутки.

  • Рекомендуется патогенетическая терапия при язве роговицы, вызванной синегнойной палочкой [1,3].
    а) Мидриатики –  Атропин**, Тропикамид** 2 раза в сутки;
    б) Репаративная – Декспантенол, депротеинизированный диализат из крови
    здоровых молочных телят, Таурин#, Гликозаминогликаны сульфатированные# 3
    раза в сутки;
    в) Антиаллергическая:
    Глазные капли 2 – 3 раза в сутки:
    – антигистаминные препараты – Дифенгидрамин Нафазолин#,
    – ингибиторы тучных клеток – Олопатадин гидрохлорид#.
    Внутрь антигистаминные препараты:
    – Лоратадин**# по 1 табл в сутки;
    г) Противовоспалительная:
    – глазные капли Непафенак#, Диклофенак**#, Индометацин#, Кеторолак**# 2-3 раза в сутки.

Способ применения и дозы

 Внутрь, в/в, местно.

При подозрении на развитие язвы доктор в первую очередь проводит обследование пациента с помощью щелевой лампы. Для постановки точного диагноза глазное яблоко окрашивают флюоресцентом, он придает поврежденным участкам насыщенно-зеленый оттенок.

По интенсивности окраса и размеру пятна, врач делает заключение о глубине поражения. Процедура позволяет выявить микроскопические изъявления, которые нельзя разглядеть при обычном визуальном осмотре. Также диагностика включает в себя ряд мероприятий:

  • Ультразвуковое обследование глазного яблока;
  • Офтальмоскопия;
  • Тонометрия (измерение внутриглазного давления);
  • Диафаноскопия.
Чтобы выяснить причину появления язв берут мазок с роговой оболочки для проведения бактериологического обследования. Детальная диагностика позволяет составить полную клиническую картину и определить тип «вредителя», вызвавшего развитие недуга.

Меры предосторожности применения

Системное применение.  Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекиии и инфекции, обусловленные грамположительными и анаэробными бактериями. При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniae Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в отношении данного возбудителя.  Инфекции половых путей. При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя лабораторными тестами.

Нарушения со стороны сердца. Ципрофлоксацин влияет на удлинение интервала QT ( см «Побочные действия»). С учетом того, что у женщин характерна бóльшая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к ЛС, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию ЛС, вызывающих удлинение интервала QT.

Поэтому следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с ЛС, удлиняющими интервал QT (например антиаритмические ЛС классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические ЛС) ( см «Взаимодействие»), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например врожденный синдром удлинения интервала QT, нескорректированный дисбаланс электролитов, такой как гипокалиемия или гипомагниемия, а также такие заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Гнойная язва роговицы

Применение у детей. Установлено, что ципрофлоксацин, как и другие ЛС этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на настоящее время данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хрящей или суставов с приемом ципрофлоксацина.

Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей от 5 до 17 лет для лечения других заболеваний, кроме осложнений муковисцидоза легких, связанных с Pseudomonas aeruginosa, а также лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).

Гиперчувствительность. Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться гиперчувствительность, в тч аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу ( см «Побочные действия»). В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока.

В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение. ЖКТ. При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленную отмену ципрофлоксацина и назначение соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки) ( см «Побочные действия»).

Противопоказано применение ЛС, подавляющих перистальтику кишечника.  Гепатобилиарная система. При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии таких признаков заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность области живота, применение ципрофлоксацина следует прекратить ( см «Побочные действия»).

У пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ или холестатическая желтуха ( см «Побочные действия»).  Опорно-двигательный аппарат. Пациентам с тяжелой myasthenia gravis следует применять ципрофлоксацин с осторожностью, тд;

возможно обострение симптомов. При приеме ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллова), иногда двустороннего, уже в течение первых 48 ч после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином.

У пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение кортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии. При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки, тд;

существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с применением хинолонов.  Нервная система. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности.

Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса ( см «Побочные действия»). При возникновении судорог применение ципрофлоксацина следует прекратить. Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать в суицидальные мысли и самоповреждающее поведение, такое как попытки суицида, в тч совершившиеся ( см «Побочные действия»).

Если у пациента развивается одна из этих реакций, следует прекратить прием ципрофлоксацина и сообщить об этом врачу. У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов, как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентам следует проинформировать об этом врача, прежде чем продолжить применение ципрофлоксацина.

Кожные покровы. При приеме ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги) ( см «Побочные действия»).

Цитохром Р450. Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и ЛС, метаболизируемых данным изоферментом, в тч метилксантинов, включая теофиллин и кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин, тд;

увеличение концентрации этих ЛС в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции.  Местные реакции. При в/в введении ципрофлоксацина возможно возникновение местной воспалительной реакции в месте введения (отек, боль).

Эта реакция встречается чаще, если время инфузии составляет 30 мин или менее. Реакция быстро проходит после окончания инфузии и не является противопоказанием для последующего введения, если только ее течение не осложнится. Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

При одновременном в/в введении ципрофлоксацина и общих анестетиков из группы производных барбитуровой кислоты необходим постоянный контроль ЧСС, АД, ЭКГ. In vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Длительное и повторное применение ципрофлоксацина может привести к суперинфекции резистентными бактериями или возбудителями грибковых инфекций.  Содержание NaCl Следует учитывать содержание NaCl в растворе ципрофлоксацина при лечении пациентов, у которых потребление натрия ограничено (сердечная недостаточность, почечная недостаточность, нефротический синдром).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При развитии нежелательных реакций со стороны нервной системы (например головокружение, судороги) следует воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.  Офтальмологическое применение. Опыт клинического применения ципрофлоксацина у детей младше 1 года ограничен.

Применение ципрофлоксацина при офтальмии новорожденных гонококковой или хламидийной этиологии не рекомендуется в связи с отсутствием сведений о применении в этой группе пациентов. Пациенты с офтальмией новорожденных должны получать соответствующую этиотропную терапию. При офтальмологическом применении ципрофлоксацина необходимо принимать во внимание возможность ринофарингеального пассажа, что может привести к увеличению частоты встречаемости и увеличению степени выраженности бактериальной резистентности.

У пациентов с язвой роговицы было отмечено появление белого кристаллического преципитата, который представляет собой остатки препарата. Преципитат не препятствует дальнейшему применению ципрофлоксацина и не влияет на его терапевтический эффект. Появление преципитата отмечается в период от 24 ч до 7 дней после начала терапии, а его рассасывание может происходить как непосредственно после образования, так и в течение 13 дней после начала терапии.

В период лечения ношение контактных линз не рекомендуется. После офтальмологического применения ципрофлоксацина возможно снижение четкости зрительного восприятия, поэтому сразу после применения не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.

Adblock detector