МКБ 10 – ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ (D10-D36)

Характеристика заболевания

Гамартома легких (синонимы – липохондроаденома, гамартохондрома) – новообразование врожденного характера, которое не является злокачественным, располагается в органах дыхания, состоит как из нормальной легочной ткани, так и из разных аномальных включений.

Внутри опухоли есть сосуды, то есть она кровоснабжается и подпитывается растворенными в крови веществами.

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Код гамартомы легкого по МКБ 10: Q85.9. 

Фото гамартомы легкого

Образование легких располагается в паренхиме органа. Как правило, его габариты невелики – около 2-6 см., и, поскольку тенденцией к быстрому увеличению в размерах или прорастанию в соседние участки (метастазированию) оно не отличается, человек может прожить всю жизнь, не зная о своей болезни.

На соседние системы и органы заболевание тоже не влияет, в виде множественных формирований появляется редко.

Несмотря на это, в онкологии зарегистрировано определенное количество клинических случаев, в которых опухоль медленно, но верно росла, приводила к появлению гигантского новообразования, не позволяющего легким нормально функционировать.

Еще одной опасностью патологии является риск ее перерождения в рак, что случается примерно в 5-7% ситуаций.

Что касается медстатистики, то подавляющее количество нераковых опухолей дыхательной системы составляют именно гамартомы (более 65%). У мальчиков и мужчин они появляются чаще. Распространенность в общей популяции не выше 0,3%. Средний возраст диагностирования этого новообразования – 50 лет, наиболее часто его выявляют в 40-70 лет.

МКБ 10 - ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ (D10-D36)

По локализации преобладающей остается нахождение опухоли по периферии в передних отделах легких, преимущественно, в правом легком. Очень редко регистрируют 2-3 опухоли в двух органах дыхания.

В последнем случае следует проводить тщательное обследование на предмет наличия врожденных патологий с формированием доброкачественных новообразований во всех органах и тканях.

Ниже приведены основные патофизиологические характеристики опухоли:

  • Внешний вид – узел в капсуле, либо без таковой, но четко ограниченный от здоровой ткани
  • Цвет в разрезе – серый, желтоватый
  • Консистенция – плотно-эластичная
  • Структура – дольки с фиброзными прослойками
  • Поверхность – ровная или с мелкими буграми
  • Размер – 1-12 см, средний диаметр 5 см.
  • Состав – хрящевая, жировая, соединительная, гладкомышечная, железистая ткань, сосуды, лимфатические клетки
  • Включения – костные, известковые, кистообразные

Общие сведения

Гамартома легкого (гамартохондрома, хондроаденома, липохондроаденома) – дизэмбриогенетическая опухоль легких, в которой сочетаются тканевые компоненты легочной паренхимы, дистальных бронхов и других структур. Гамартома является одним из наиболее распространенных доброкачественных образований легкого и самой частой формой легочной опухоли периферической локализации (60-64% случаев).

Гамартома обычно располагается в переднем сегменте нижних долей (чаще правого легкого), в толще паренхимы (внутрилегочно) или поверхностно (субплеврально). В единичных случаях она может локализоваться на внутренней стенке крупного бронха (эндобронхиально), выдаваясь в его просвет. Для гамартомы легкого характерны: медленный рост на протяжении многих лет, отсутствие инфильтрации легочной ткани и метастазирования, крайне низкий риск злокачественной трансформации. Гамартома легкого в 2-4 раза чаще выявляется у лиц мужского пола, обычно в возрасте 30-50 лет.

Гамартома легкого

Гамартома легкого

Впервые хрящевое новообразование легкого было описано в 1845 г. немецким врачом Германном Лебертом, а термин, предложенный в 1904 г. Е. Альбрехтом для описания новообразований печени, с 1922 г. стали использовать для обозначения опухолей в легких.

Прижизненное обнаружение доброкачественных новообразований в легких стало возможно благодаря развитию рентгенологии и торакальной хирургии.

Содержание


Названия

 Название: Доброкачественные опухоли легких.


Доброкачественные опухоли легких
Доброкачественные опухоли легких

Описание

 Опухоли легких составляют большую группу новообразований, характеризующихся избыточным патологическим разрастанием тканей легкого, бронхов и плевры и состоящих из качественно измененных клеток с нарушениями процессов дифференцировки. В зависимости от степени дифференцировки клеток различают доброкачественные и злокачественные опухоли легких. Также встречаются метастатические опухоли легких (отсевы опухолей, первично возникающих в других органах), которые по своему типу всегда являются злокачественными.


Дополнительные факты

 Опухоли легких составляют большую группу новообразований, характеризующихся избыточным патологическим разрастанием тканей легкого, бронхов и плевры и состоящих из качественно измененных клеток с нарушениями процессов дифференцировки. В зависимости от степени дифференцировки клеток различают доброкачественные и злокачественные опухоли легких. Также встречаются метастатические опухоли легких (отсевы опухолей, первично возникающих в других органах), которые по своему типу всегда являются злокачественными.

Доброкачественные опухоли легких.

 Группа доброкачественных опухолей легких включает большое число новообразований, различных по происхождению, гистологическому строению, локализации и особенностям клинического проявления. Доброкачественные опухоли легких составляют 7-10% от общего числа новообразований данной локализации, развиваясь с одинаковой частотой у женщин и мужчин. Доброкачественные опухоли легких обычно регистрируются у молодых пациентов в возрасте до 35 лет.
Доброкачественные опухоли легких развиваются из высокодифференцированных клеток, схожих по строению и функциям со здоровыми клетками. Доброкачественные опухоли легких отличаются относительно медленным ростом, не инфильтрируют и не разрушают ткани, не метастазируют. Ткани, расположенные вокруг опухоли, атрофируются и образуют соединительнотканную капсулу (псевдокапсулу), окружающую новообразование. Ряд доброкачественных опухолей легкого имеет склонность к малигнизации.
По локализации различают центральные, периферические и смешанные доброкачественные опухоли легких. Опухоли с центральным ростом исходят из крупных (сегментарных, долевых, главных) бронхов. Их рост по отношению к просвету бронха может быть эндобронхиальным (экзофитным, внутрь бронха) и перибронхиальным (в окружающую ткань легкого). Периферические опухоли легких исходят из стенок мелких бронхов или окружающих тканей. Периферические опухоли могут расти субплеврально (поверхностно) или внутрилегочно (глубоко).
Доброкачественные опухоли легких периферической локализации встречаются чаще, чем центральные. В правом и левом легком периферические опухоли наблюдаются с одинаковой частотой. Центральные доброкачественные опухоли чаще располагаются в правом легком. Доброкачественные опухоли легких чаще развиваются из долевых и главных бронхов, а не из сегментарных, как рак легкого.


Доброкачественные опухоли легких
Доброкачественные опухоли легких

Причины

 Причины, приводящие к развитию доброкачественных опухолей легкого, до конца не изучены. Однако, предполагают, что этому процессу способствует генетическая предрасположенность, генные аномалии (мутации), вирусы, воздействие табачного дыма и различных химических и радиоактивных веществ, загрязняющих почву, воду, атмосферный воздух (формальдегид, бензантрацен, винилхлорид, радиоактивные изотопы, УФ-излучение и тд ). Фактором риска развития доброкачественных опухолей легких служат бронхолегочные процессы, протекающие со снижением локального и общего иммунитета: ХОБЛ, бронхиальная астма, хронический бронхит, затяжные и частые пневмонии, туберкулез ).


Симптомы

 Клинические проявления доброкачественных опухолей легких зависят от локализации новообразования, его размера, направления роста, гормональной активности, степени обтурации бронха, вызываемых осложнений.
Доброкачественные (особенно периферические) опухоли легких длительно могут не давать никаких симптомов. В развитии доброкачественных опухолей легких выделяются:
• бессимптомная (или доклиническая) стадия.
• стадия начальной клинической симптоматики.
• стадия выраженной клинической симптоматики, обусловленной осложнениями (кровотечение, ателектаз, пневмосклероз, абсцедирующая пневмония, озлокачествление и метастазирование).
При периферической локализации в бессимптомной стадии доброкачественные опухоли легких ничем себя не проявляют. В стадии начальной и выраженной клинической симптоматики картина зависит от размеров опухоли, глубины ее расположения в легочной ткани, отношения к прилежащим бронхам, сосудам, нервам, органам. Опухоли легких больших размеров могут достигать диафрагмы или грудной стенки, вызывая боли в груди или области сердца, одышку. В случае эрозии сосудов опухолью наблюдаются кровохарканье и легочное кровотечение. Сдавление опухолью крупных бронхов вызывает нарушение бронхиальной проходимости.
Клинические проявления доброкачественных опухолей легких центральной локализации определяются выраженностью нарушений бронхиальной проходимости, в которой выделяют III степени:
• I степень — частичного бронхиального стеноза;
• II степень — клапанного или вентильного бронхиального стеноза;
• III степень — окклюзии бронха.
В соответствии с каждой степенью нарушения бронхиальной проходимости различаются клинические периоды заболевания. В 1-ый клинический период, соответствующий частичному бронхиальному стенозу, просвет бронха сужен незначительно, поэтому течение его чаще бессимптомное. Иногда отмечаются кашель, с небольшим количеством мокроты, реже с примесью крови. Общее самочувствие не страдает. Рентгенологически опухоль легкого в этом периоде не обнаруживается, а может быть выявлена при бронхографии, бронхоскопии, линейной или компьютерной томографии.
Во 2-ом клиническом периоде развивается клапанный или вентильный стеноз бронха, связанный с обтурацией опухолью большей части просвета бронха. При вентильном стенозе просвет бронха частично открывается на вдохе и закрывается на выдохе. В части легкого, вентилируемой суженным бронхом, развивается экспираторная эмфизема. Может происходить полное закрытие бронха вследствие отека, скопления крови и мокроты. В ткани легкого, расположенной по периферии опухоли, развивается воспалительная реакция: у пациента повышается температура тела, появляется кашель с мокротой, одышка, иногда кровохарканье, боли в груди, утомляемость и слабость. Клинические проявления центральных опухолей легких во 2-ом периоде носят перемежающийся характер. Противовоспалительная терапия снимает отек и воспаление, приводит к восстановлению легочной вентиляции и исчезновению симптомов на определенный период.
Течение 3-го клинического периода связано с явлениями полной окклюзии бронха опухолью, нагноением зоны ателектаза, необратимыми изменениями участка легочной ткани и его гибелью. Тяжесть симптоматики определяется калибром обтурированного опухолью бронха и объемом пораженного участка легочной ткани. Отмечается стойкое повышение температуры, выраженные боли в груди, слабость, одышка (иногда приступы удушья), плохое самочувствие, кашель с гнойной мокротой и примесью крови, иногда – легочное кровотечение. Рентгенологическая картина частичного или полного ателектаза сегмента, доли или всего легкого, воспалительно-деструктивных изменений. На линейной томографии обнаруживается характерная картина, так называемая «культя бронха» – обрыв бронхиального рисунка ниже зоны обтурации.
Скорость и выраженность нарушений проходимости бронхов зависит от характера и интенсивности роста опухоли легкого. При перибронхиальном росте доброкачественных опухолей легких клинические проявления менее выраженные, полная окклюзия бронха развивается редко.


Возможные осложнения

 При осложненном течении доброкачественных опухолей легкого могут развиться пневмофиброз, ателектаз, абсцедирующая пневмония, бронхоэктазы, легочное кровотечение, синдром сдавления органов и сосудов, малигнизация новообразования.


Диагностика

 Часто доброкачественные опухоли легких являются случайными рентгенологическими находками, обнаруживаемыми при флюорографии. При рентгенографии легких доброкачественные опухоли легких определяются как округлые тени с четкими контурами различной величины. Их структура чаще однородная, иногда, однако, с плотными включениями: глыбчатыми обызвествлениями (гамартомы, туберкуломы), костными фрагментами (тератомы).
Детально оценить структуру доброкачественных опухолей легких позволяет компьютерная томография (КТ легких), определяющая не только плотные включения, но и наличие жировой ткани, свойственной липомам, жидкость — в опухолях сосудистого происхождения, дермоидных кистах. Метод компьютерной томографии с контрастным болюсным усилением позволяет дифференцировать доброкачественные опухоли легких с туберкуломами, периферическим раком, метастазами.
В диагностике опухолей легкого применяется бронхоскопия, позволяющая не только осмотреть новообразование, но и провести его биопсию (при центральных опухолях) и получить материал для цитологического исследования. При периферическом расположении опухоли легкого бронхоскопия позволяет выявить косвенные признаки бластоматозного процесса: сдавление бронха снаружи и сужение его просвета, смещение ветвей бронхиального дерева и изменение их угла.
При периферических опухолях легких проводится трансторакальная пункционная или аспирационная биопсия легкого под рентген- или УЗИ-контролем. С помощью ангиопульмонографии диагностируются сосудистые опухоли легких.
В стадии клинической симптоматики физикально определяются притупление перкуторного звука над зоной ателектаза (абсцесса, пневмонии), ослабление или отсутствие голосового дрожания и дыхания, сухие или влажные хрипы. У пациентов с обтурацией главного бронха грудная клетка асимметрична, межреберные промежутки сглажены, соответствующая половины грудной клетки отстает во время совершения дыхательных движений. При недостатке диагностических данных от проведения специальных методов исследования, прибегают к выполнению торакоскопии или торакотомии с биопсией.


Лечение

 Все доброкачественные опухоли легких, независимо от риска их малигнизации подлежат оперативному удалению (при отсутствии противопоказаний к хирургическому лечению). Операции выполняют торакальные хирурги. Чем ранее диагностирована опухоль легкого и проведено ее удаление, тем меньше объем и травма от оперативного вмешательства, опасность осложнений и развития необратимых процессов в легких, в т. Малигнизации опухоли и ее и метастазирования.
Центральные опухоли легких обычно удаляются методом экономной (без легочной ткани) резекции бронха. Опухоли на узком основании удаляются путем окончатой резекции стенки бронха с последующим ушиванием дефекта или бронхотомии. Опухоли легких на широком основании удаляют посредством циркулярной резекции бронха и наложением межбронхиального анастомоза.
При уже развившихся осложнениях в легком (бронхоэктазы, абсцессы, фиброз) прибегают к удалению одной или двух долей легкого (лобэктомии или билобэктомии). При развитии необратимых изменений в целом легком производят его удаление – пневмонэктомию. Периферические опухоли легких, расположенные в легочной ткани, удаляют методом энуклеации (вылущивания), сегментарной или краевой резекции легкого, при больших размерах опухоли или осложненном течении прибегают к лобэктомии.
Оперативное лечение доброкачественных опухолей легких обычно производят методом торакоскопии или торакотомии. Доброкачественные опухоли легкого центральной локализации, растущие на тонкой ножке, можно удалить эндоскопическим путем. Однако, данный метод сопряжен с опасностью развития кровотечения, недостаточно радикальным удалением, необходимостью проведения повторного бронхологического контроля и биопсии стенки бронха в месте локализации ножки опухоли.
При подозрении на малигнизированную опухоль легких, во время проведения операции прибегают к срочному гистологическому исследованию тканей новообразования. При морфологическом подтверждении злокачественности опухоли объем оперативного вмешательства выполняется как при раке легкого.


Прогноз

 При своевременных лечебно-диагностических мероприятиях отдаленные результаты благоприятные. Рецидивы при радикальном удалении доброкачественных опухолей легких наблюдаются редко. Менее благоприятен прогноз при карциноидах легких. С учетом морфологической структуры карциноида пятилетняя выживаемость при высокодифференцированном типе карциноида составляет 100%, при умеренно дифференцированном типе –90%, при низкодифференцированном — 37,9%.


Паклитаксел
Паклитаксел

Названия

 Русское название: Паклитаксел.
Английское название: Paclitaxel.


Латинское название

 Paclitaxelum ( Paclitaxeli).


Химическое название

 [2aR[2a-альфа, 4-бета, 4а-бета, 6-бета, 9-альфа (альфаR*,бетаS*), 11-альфа, 12-альфа, 12а-альфа, 12b-альфа]]-бета-(Бензоиламино)-альфа-гидроксибензолпропановой кислоты 6,12b-бис(ацетилокси)-12-(бензоилокси)-2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a, 12b-додекагидро-4,11-дигидрокси-4a,8,13,13-тетраметил-5-оксо-7,11-метано-1H-циклодека[3,4]бенз[1,2-b]оксет-9-иловый эфир.


Фарм Группа

 • Противоопухолевые средства растительного происхождения.


Увеличить Нозологии

 • C15 Злокачественное новообразование пищевода.
• C16 Злокачественное новообразование желудка.
• C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого.
• C46 Саркома Капоши.
• C50 Злокачественные новообразования молочной железы.
• C53 Злокачественное новообразование шейки матки.
• C56 Злокачественное новообразование яичника.
• C61 Злокачественное новообразование предстательной железы.
• C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря.
• C76,0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи.
• C95 Лейкоз неуточненного клеточного типа.


Код CAS

 33069-62-4.


Характеристика вещества

 Противоопухолевое средство растительного происхождения. Алкалоид, выделенный из коры тисового дерева (Taxus brevifolia), получают также полусинтетическим и синтетическим путем. Белый или почти белый кристаллический порошок. Нерастворим в воде. Высоко липофилен. Плавится при температуре 216–217 °C. Молекулярная масса — 853,9.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие – противоопухолевое.
Оказывает цитотоксическое антимитотическое действие. Активирует сборку микротрубочек из тубулиновых димеров и стабилизирует их, предохраняя от деполимеризации. Вследствие этого ингибирует динамическую реорганизацию микротубулярной сети в интерфазе и в период митоза. Индуцирует аномальное расположение микротрубочек в виде пучков на протяжении всего клеточного цикла и образование множественных звездчатых сгущений (астеров) в течение митоза.
Фармакокинетические параметры паклитаксела определялись после инфузий препарата в дозах 135 и 175 мг/м2 на протяжении 3 и 24 ч при проведении рандомизированных исследований фазы 3 у больных раком яичников. При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м2 Cmax составляла 2170 нг/мл, AUC — 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч — 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Cmax и AUC — дозозависимы. При 3-часовой инфузии увеличение дозы на 30% (от 135 до 175 мг/м2) приводит к повышению Cmax и AUC на 68 и 89% соответственно, при 24-часовой инфузии Cmax повышается на 87%, AUC — на 26%.
В исследованиях in vitro показано, что при концентрациях паклитаксела 0,1–50 мкг/мл 89–98% вещества связывается с белками сыворотки.
После в/в введения паклитаксела динамика снижения плазменной концентрации носит двухфазный характер: начальное быстрое снижение отражает распределение в ткани и его значительное выведение. Более поздняя фаза частично обусловлена относительно медленным высвобождением паклитаксела из тканей. При в/в введении время полураспределения из крови в ткани — в среднем 30 мин. Кажущийся Vss при 24-часовой инфузии составляет 227–688 л/м2. Легко проникает и адсорбируется тканями, преимущественно накапливается в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. После в/в инфузии (1–24 ч) средние значения кумулятивной экскреции неизмененного вещества с мочой составляют 1,3–12,6% дозы (15–275 мг/м2), что указывает на экстенсивный внепочечный клиренс. После в/в инфузии паклитаксела (15–275 мг/м) на протяжении 1; 6 или 24 ч 1,3–12,6% введенной дозы выводилось почками в неизмененном виде. После 3-часовой инфузии радиоактивного паклитаксела в дозах 225–250 мг/м2 в течение 120 ч 14% радиофармпрепарата было выведено почками, 71% — кишечником. Кишечником было выведено 5% введенного радиофармпрепарата в неизмененном виде, остальную часть составляли метаболиты, главным образом 6-альфа-гидроксипаклитаксел.
В исследованиях in vitro на микросомах печени человека выявлено, что паклитаксел метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2C8 до 6-альфа-гидроксипаклитаксела и при участии изофермента CYP3A4 до 3-пара-гидроксипаклитаксела и 6-альфа-3-парадигидроксипаклитаксела. Влияние нарушения функции почек на метаболизм после 3-часовой инфузии не исследовалось. Т1/2 и суммарный клиренс вариабельны (зависят от дозы и продолжительности в/в введения): при дозах 135–175 мг/м2 и продолжительности инфузии 3 или 24 ч средние значения Т1/2 находятся в диапазоне 13,1–52,7 ч, клиренс — 12,2–23,8 л/ч/м2.
 Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
Исследований канцерогенности паклитаксела в тестах на лабораторных животных не проводилось.
Паклитаксел оказывал мутагенное действие в тестах in vitro (хромосомные аберрации в лимфоцитах человека) и in vivo (микроядерный тест у мышей). Не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса, при анализе генных мутаций на клетках CHO/HGPRT (тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка).
В экспериментальных исследованиях показано, что при в/в введении крысам дозы 1 мг/кг (6 мг/м2) паклитаксел вызывает снижение фертильности и оказывает токсическое действие на плод. При в/в введении кроликам в дозе 3 мг/кг (33 мг/м2) во время органогенеза оказывал токсическое действие на самок и эмбрион или плод.


Показания к применению

 Рак яичников.
– терапия 1-й линии в комбинации с препаратами платины у пациенток с распространенным раком яичников или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведенной исходной лапаротомии;
– терапия 2-й линии у пациенток с метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не давшей положительного результата.
 Эпителиальный рак яичников, первичный перитонеальный рак или рак фаллопиевых труб в комбинации с карбоплатином.
 Рак молочной железы.
– адъювантная терапия у больных с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения;
– терапия 1-й линии у больных с поздней стадией рака или метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 мес после начала проведения адъювантной терапии с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения;
– терапия 1-й линии у больных с поздней стадией рака или с метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2 или 3 уровнем экспрессии HER-2;
– терапия 2-й линии у больных с поздней стадией рака или метастатическим раком молочной железы при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.
 Немелкоклеточный рак легкого.
– терапия 1-й линии в комбинации с препаратом платины или в виде монотерапии у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии.
 Саркома Капоши, обусловленная СПИДом.
– терапия 2-й линии.


Противопоказания

 Гиперчувствительность; исходное содержание нейтрофилов менее 1. 5·109/л у пациентов с сóлидными опухолями; исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1·109/л у пациентов с саркомой Капоши. Обусловленной СПИДом; сопутствующие серьезные неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши; нарушение функции печени тяжелой степени; беременность и период кормления грудью; детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).


Ограничения к использованию

 Угнетение костномозгового кроветворения (в тч после предшествующей химио- или лучевой терапии); тромбоцитопения (менее 100·109/л); печеночная недостаточность легкой и умеренной степени; острые инфекционные заболевания (в тч опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ИБС; инфаркт миокарда в анамнезе; аритмия.


Применение при беременности и кормлении грудью

 Противопоказано при беременности (возможно эмбрио- и фетотоксическое действие).
 Категория действия на плод по FDA. D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).


Побочные эффекты

 Побочные эффекты, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого или саркомы Капоши. Однако у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, чаще, чем обычно, отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в тч оппортунистические), угнетение кроветворения и фебрильная нейтропения.
 Опыт клинических исследований (при монотерапии).
По объединенным данным 10 исследований, включавших 812 пациентов (493 — рак яичников, 319 — рак молочной железы), с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела наблюдались следующие побочные эффекты.
 Гематологические. Нейтропения менее 2·109/л (90%), нейтропения менее 0,5·109/л (52%), лейкопения менее 4·109/л (90%), лейкопения менее 1·109/л (17%), тромбоцитопения менее 100·109/л (20%), тромбоцитопения менее 50·109/л (7%), анемия – уровень Hb менее 110 г/л (78%), анемия – уровень Hb менее 80 г/л (16%).
Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу паклитаксела.
Нейтропения зависит в меньшей степени от дозы препарата и в большей — от продолжительности введения (более выражена при 24-часовой инфузии). Наиболее низкий уровень нейтрофилов обычно отмечается на 8–11-й день лечения, нормализация наступает на 22-й день. Повышение температуры отмечалось у 12% пациентов, инфекционные осложнения — у 30% больных. Летальный исход зарегистрирован у 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония и перитонит. Наиболее распространенными инфекциями, сопутствующими нейтропении, являются инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей.
При развитии тромбоцитопении наименьший уровень тромбоцитов обычно отмечается на 8–9-й день лечения. Кровотечения (14% случаев) были локальными, частота их возникновения не была связана с дозой и временем введения.
Частота и тяжесть анемии не зависели от дозы и режима введения паклитаксела. Переливание эритроцитарной массы потребовалось 25% больных, переливание тромбоцитарной массы — 2% пациентов.
У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, угнетение костномозгового кроветворения, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение.
 Реакции повышенной чувствительности. Частота и тяжесть реакций гиперчувствительности не зависели от дозы или режима введения паклитаксела. У всех пациентов при проведении клинических исследований перед введением паклитаксела проводилась адекватная премедикация. Реакции повышенной чувствительности наблюдались у 41% больных и в основном проявлялись в виде приливов крови к лицу (28%), сыпи (12%), артериальной гипотензии (4%), одышки (2%), тахикардии (2%) и артериальной гипертензии (1%). Тяжелые реакции повышенной чувствительности. Которые требовали терапевтического вмешательства (одышка. Требующая применения бронхорасширяющих средств. Артериальная гипотензия. Требующая терапевтического вмешательства. Ангионевротический отек. Генерализованная крапивница). Отмечались в 2% случаев. Вероятно, эти реакции являются гистаминопосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.
 Сердечно. Сосудистые. Артериальная гипотензия (12%, n=532) или гипертензия и брадикардия (3%, n=537) были отмечены во время введения препарата. В 1% случаев наблюдались тяжелые побочные эффекты, которые включали обморок, нарушения ритма сердца (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV-блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз. У одного пациента с синкопе при 24-часовой инфузии паклитаксела в дозе 175 мг/м2 развилась прогрессирующая гипотензия с летальным исходом.
В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ (23%). В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение. У 14% пациентов с нормальными параметрами ЭКГ до включения в исследование отмечены отклонения на ЭКГ, возникшие на фоне лечения.
 Неврологические. Частота и выраженность неврологических проявлений были дозозависимыми, но на них не влияла продолжительность инфузии. Периферическая нейропатия, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, наблюдалась у 60% больных, в тяжелой форме — у 3% больных, в 1% случаев послужила причиной отмены препарата. Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы паклитаксела. Симптомы обычно появляются после многократного применения и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующая нейропатия вследствие ранее проводившегося лечения не является противопоказанием для терапии паклитакселом.
Другие серьезные неврологические нарушения, наблюдавшиеся после введения паклитаксела (менее 1% случаев): судорожные припадки типа grand mal, атаксия, энцефалопатия. Есть сообщения о нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника.
 Артралгия/миалгия отмечались у 60% больных и имели тяжелый характер у 8% больных. Обычно симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2–3 дня после введения паклитаксела и проходили в течение нескольких дней.
 Гепатотоксичность. Повышение уровня АСТ, ЩФ и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19% (n=591), 22% (n=575) и 7% (n=765) больных соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.
 Гастроинтестинальные. Тошнота/рвота, диарея и мукозит отмечались у 52; 38 и 31% больных соответственно и носили легкий или умеренный характер. Мукозит чаще отмечался при 24-часовой инфузии, нежели при 3-часовой. Кроме того, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).
 Реакции в месте в/в инъекции (13%). Местный отек, болевые ощущения, эритема, индурация. Эти реакции чаще наблюдаются после 24-часовой инфузии, чем после 3-часовой. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, неизвестны. Есть сообщения о развитии флебита и целлюлита при введении паклитаксела.
 Другие токсические проявления. Обратимая алопеция наблюдалась у 87% больных. Полное выпадение волос отмечается почти у всех больных между 14–21-м днем терапии. Встречалось нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%). Наблюдались также транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу. Об отеке сообщалось у 21% больных, в тч у 1% — в выраженной форме, но эти случаи не были причиной отмены препарата. В большинстве случаев отек был фокальным и обусловленным заболеванием. Имеются сообщения о рецидиве кожных реакций, связанных с облучением.
 Пострегистрационные данные о побочных эффектах паклитаксела (при монотерапии).
Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100–.
В дополнение к реакциям, выявленным в клинических испытаниях, в постмаркетинговый период были зарегистрированы следующие эффекты.
 Со стороны органов кроветворения. Очень редко – острая миелоидная лейкемия, миелодиспластический синдром.
 Со стороны иммунной системы. Редко – анафилактические реакции (в тч с летальным исходом); очень редко – анафилактический шок.
 Со стороны нервной системы. Редко – двигательная нейропатия (приводящая к незначительной слабости конечностей); очень редко – спутанность сознания, судороги, головокружение, головная боль.
 Со стороны ССС. Очень редко – фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок.
 Со стороны дыхательной системы. Редко – одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии; очень редко – кашель.
 Со стороны органов ЖКТ. Редко – панкреатит; очень редко – псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия.
 Со стороны органа зрения. Очень редко – обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома, или глазная мигрень), фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза; частота неизвестна – макулярный отек.
 Со стороны органа слуха. Очень редко – потеря слуха, шум в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение), ототоксичность.
 Со стороны кожи. Подкожной клетчатки и придатков кожи: редко — зуд. Сыпь. Эксфолиация кожи. Некроз и фиброз кожи. Поражения кожи. Напоминающие последствия лучевой терапии; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона. Эпидермальный некролиз. Многоформная экссудативная эритема. Эксфолиативный дерматит. Крапивница. Онихолизис; частота неизвестна — склеродермия. Кожная красная волчанка.
 Со стороны костно. Мышечной системы – частота неизвестна – системная красная волчанка.
 Со стороны лабораторных показателей. Редко – повышение концентрации сывороточного креатинина.
 Прочие. Редко – пневмония, сепсис, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки; частота неизвестна – синдром лизиса опухоли.
 Побочные эффекты при комбинированной терапии.
 Паклитаксел цисплатин в 1-й линии терапии рака яичников.
Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. Напротив, проявления миелосупрессии отмечаются реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина. Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м2 отмечаются реже при использовании паклитаксела в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии.
 Паклитаксел трастузумаб в терапии рака молочной железы.
При применении паклитаксела в комбинации с трастузумабом в 1-й линии терапии метастатического рака молочной железы нижеперечисленные побочные эффекты отмечались чаще. Чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность. Инфекции. Озноб. Лихорадка. Кашель. Сыпь. Артралгия. Тахикардия. Диарея. Повышение АД. Носовое кровотечение. Акне. Герпетические высыпания. Случайные травмы. Инсомния. Ринит. Синусит. Реакции в месте введения.
Применение паклитаксела в комбинации с трастузумабом во 2-й линии терапии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения.
 Паклитаксел доксорубицин в терапии рака молочной железы.
Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапию. У пациентов, получавших курсы химиотерапии ранее, особенно с применением антрациклинов, часто отмечались нарушение сердечной деятельности, уменьшение фракции выброса левого желудочка и желудочковая недостаточность. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда.
 Паклитаксел лучевая терапия.
У пациентов, которым одновременно назначали паклитаксел и лучевую терапию, отмечались случаи лучевого пневмонита.


Взаимодействие

 Цисплатин. По данным клинических исследований, при введении паклитаксела после инфузии цисплатина наблюдалась более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 33% по сравнению с обратной последовательностью введения (паклитаксел перед цисплатином).
 Доксорубицин. При применении паклитаксела с доксорубицином может повышаться содержание доксорубицина и его активного метаболита доксорубицинола в сыворотке крови. Такие побочные эффекты, как нейтропения и стоматит, выражены сильнее при применении паклитаксела перед введением доксорубицина, а также при проведении более длительной инфузии, чем рекомендовано.
 Субстраты, индукторы и ингибиторы изоферментов CYP2C8 и CYP3A4. Паклитаксел метаболизируется при участии изоферментов CYP2C8 и CYP3A4, поэтому следует соблюдать осторожность при использовании паклитаксела на фоне лечения субстратами (например мидазолам, буспирон, фелодипин, ловастатин, элетриптан, силденафил, симвастатин, триазолам, репаглинид и розиглитазон), индукторами (например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин) или ингибиторами (например эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, кетоконазол, ритонавир, индинавир, нелфинавир) данных изоферментов.
В исследованиях in vitro кетоконазол ингибирует биотрансформацию паклитаксела. Циметидин, ранитидин, дексаметазон, дифенгидрамин не влияют на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.


Передозировка

 Симптомы. Миелосупрессия, периферическая нейротоксичность, мукозит.
 Лечение. Симптоматическое. Специфический антидот неизвестен.


Способ применения и дозы

 В/в (инфузионно).


Меры предосторожности применения

 Лечение должно осуществляться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений. Обязателен постоянный контроль периферической крови, АД, ЧСС и других параметров жизненно важных функций (особенно при первичной инфузии или в течение первого часа введения).
При использовании паклитаксела в комбинации с цисплатином сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин.
Во избежание развития тяжелых реакций гиперчувствительности (и для улучшения переносимости) перед инфузией всем пациентам следует проводить премедикацию с использованием ГКС, антигистаминных средств и блокаторов гистаминовых H2-рецепторов.
 Анафилаксия и серьезные реакции гиперчувствительности.
При применении паклитаксела, несмотря на проведенную премедикацию, менее чем у 1% пациентов отмечались серьезные реакции гиперчувствительности. Частота и тяжесть таких реакций не зависела от дозы и схемы введения ЛС. При развитии тяжелых реакций наиболее часто наблюдались удушье, приливы, боль в груди, тахикардия, а также абдоминальная боль, боли в конечностях, повышенное потоотделение, повышение АД. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности введение паклитаксела следует немедленно прекратить и при необходимости назначить симптоматическое лечение. В подобных случаях нельзя назначать повторные курсы лечения паклитакселом.
 Реакции в месте введения.
Во время в/в введения паклитаксела наблюдались следующие реакции (обычно легкие) в месте введения: отек, боль, эритема, чувствительность, уплотнение, кровоизлияния, которые могут привести к развитию целлюлита. Такие реакции чаще наблюдались при 24-часовой инфузии, чем при 3-часовой. В некоторых случаях начало таких реакций наблюдалось как во время инфузии, так и через 7–10 дней после нее.
 Миелосупрессия.
Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) зависит от дозы и схемы применения ЛС и является основной токсической реакцией, ограничивающей дозу препарата. У пациентов с предшествующей рентгенотерапией в анамнезе нейтропения развивалась реже и в более легкой степени и не усугублялась по мере накопления препарата в организме.
У больных раком яичников риск возникновения почечной недостаточности выше при применении комбинации паклитаксел цисплатин по сравнению с монотерапией цисплатином.
Случаи развития инфекций наблюдались очень часто и иногда со смертельным исходом, включая сепсис, пневмонию и перитонит. Инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей отмечались как наиболее частые осложненные инфекции. У пациентов с иммуносупрессией (пациенты с ВИЧ-инфекцией и пациенты с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом) была отмечена по меньшей мере одна оппортунистическая инфекция.
Применение поддерживающей терапии, включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, рекомендовано для пациентов, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения.
Снижение числа тромбоцитов ниже 100·109/л отмечалось, по меньшей мере, 1 раз за время терапии паклитакселом, иногда содержание тромбоцитов было ниже 50·109/л. Отмечены также случаи кровотечений, большинство из которых были локальными, и частота их возникновения не связывалась с дозой паклитаксела и схемой введения.
При применении паклитаксела необходимо регулярно контролировать картину крови. Не следует назначать его больным с содержанием нейтрофилов менее 1,5·109/л и менее 1,0·109/л при саркоме Капоши, обусловленной СПИДом, и содержанием тромбоцитов менее 100·109/л (75·109/л у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). При развитии тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов менее 0,5·109/л) в течение более 7 дней при последующих курсах лечения дозу паклитаксела следует снизить на 20% (у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, — на 25%).
 Влияние на ССС.
Снижение, повышение АД и брадикардия, наблюдающиеся во время введения паклитаксела, обычно бессимптомны и в большинстве случаев не требуют лечения. Снижение АД и брадикардия наблюдались обычно в течение первых 3 ч инфузии.
Также отмечались случаи нарушения на ЭКГ в виде нарушений реполяризации, таких как синусовая тахикардия, синусовая брадикардия и ранние экстрасистолы.
В тяжелых случаях лечение паклитакселом следует приостановить или прекратить. Рекомендуется контроль показателей жизненно важных функций, особенно в течение первого часа инфузии препарата. Если паклитаксел применяется в комбинации с трастузумабом или доксорубицином для лечения метастатического рака молочной железы, рекомендуется контроль сердечной функции.
При лечении паклитакселом отмечены случаи тяжелых нарушений сердечной проводимости. При обнаружении симптомов нарушения сердечной проводимости больным следует назначить соответствующую терапию наряду с постоянным ЭКГ-мониторингом ССС.
При появлении в ходе лечения паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости необходимо назначить соответствующее лечение, а при его последующем введении следует проводить непрерывный мониторинг функций сердца.
 Влияние на нервную систему.
Частота и тяжесть нарушений со стороны нервной системы в основном были дозозависимыми. При лечении паклитакселом часто отмечается периферическая нейропатия, обычно умеренно выраженная. Частота развития периферической нейропатии увеличивалась по мере накопления препарата в организме. Случаи парестезии часто наблюдались в виде гиперестезии. При тяжелой нейропатии при последующих курсах лечения дозу паклитаксела рекомендуется снизить на 20% (у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, — на 25%). Периферическая нейропатия может быть причиной прекращения терапии паклитакселом. Симптомы нейропатии уменьшались или полностью исчезали в течение нескольких месяцев после прекращения терапии препаратом. Развитие нейропатии не является противопоказанием для назначения паклитаксела.
Редко отмечались случаи нарушения вызванного потенциала зрительного нерва у пациентов со стойким повреждением зрительного нерва.
Следует принять во внимание возможное воздействие этанола, который содержится в препарате паклитаксела в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий.
 Влияние на ЖКТ.
Случаи тошноты/рвоты/диареи, мукозита легкой и средней степени тяжести очень часто отмечались у всех пациентов. Случаи развития мукозита зависели от схемы введения паклитаксела и чаще наблюдались при 24-часовой инфузии, чем при 3-часовой. Редкие случаи нейтропенического энтероколита (тифлита), несмотря на совместное назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, наблюдались у пациентов, применяющих паклитаксел в виде монотерапии и в комбинации с другими химиотерапевтическими ЛС.
 Печеночная недостаточность.
Пациенты с печеночной недостаточностью представляют собой особую группу риска развития связанных с токсичностью побочных эффектов, особенно миелосупрессии 3–4-й степени. Следует установить тщательный контроль за состоянием пациента и при необходимости рассмотреть вопрос о корректировке дозы паклитаксела.
 Лучевой пневмонит.
Лучевой пневмонит зарегистрирован при сопутствующей лучевой терапии.
 Контрацепция. Пациентам во время лечения паклитакселом и по крайней мере в течение 3 мес после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.
 Влияние на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности. В период лечения показано воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.


Особые указания

 При работе с паклитакселом, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением защитных мер (в тч перчатки, маски). В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промыть водой слизистые оболочки, а кожу — водой с мылом.
При приготовлении, хранении и введении паклитаксела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Патанатомия

Большинство гамартом имеет вид округлого инкапсулированного узла плотной или эластичной консистенции с гладкой или мелкобугристой поверхностью, четко отграниченного от паренхимы легкого. Диаметр опухоли может варьировать от 0,5 мм до 10-12 см, в среднем составляет 2-3 см. В состав гамартомы легкого могут входить хаотично расположенные островки хрящевой ткани, прослойки жира, соединительнотканные и гладкомышечные волокна, сосудистые элементы, скопления лимфоидных клеток, полости с выстилкой из железистого эпителия и костные включения.

Описание

Опухоли легких составляют большую группу новообразований, характеризующихся избыточным патологическим разрастанием тканей легкого, бронхов и плевры и состоящих из качественно измененных клеток с нарушениями процессов дифференцировки. В зависимости от степени дифференцировки клеток различают доброкачественные и злокачественные опухоли легких.

Классификация

В клинической практике преимущественно встречается локальная форма гамартомы, редко – диффузная с поражением целой легочной доли. Гамартомы легкого чаще являются одиночными образованиями, множественные опухоли менее распространены.

Наиболее часто гистологически верифицируются хонроматозные гамартомы легкого (гамартохондромы), содержащие большое количество гиалинового хряща различной степени зрелости. На срезе узла видна зернистая или гладкая полупрозрачная поверхность серовато-белого или беловато-желтого оттенка. Нередко возможно ослизнение и петрификация участков хрящевой ткани.

В структуре лейомиоматозной гамартомы легкого преобладают гладкомышечная ткань и бронхоальвеолярные структуры. По своим морфологическим и клиническим признакам она схожа с гамартохондромой. Также имеют место гамартомы легкого, содержащие в избытке компоненты других тканей: жировой (гамартолипома, липогамартохондрома), фиброзной (гамартофиброма, фиброгамартохондрома) и т. д. Описаны массивные гамартомы легкого, образованные клетками неороговевающего плоского эпителия в окружении кровеносных сосудов и волокон гладкомышечной ткани.

По выраженности клинической картины выделяют 3 степени гамартомы легкого:

  • I – характеризующуюся бессимптомным течением
  • II – имеющую скудные проявления
  • III – с выраженной симптоматикой из-за роста опухоли и компрессии окружающих тканей

Есть несколько классификаций, различающихся признаком дифференцирования опухолей. По признаку превалирования состава новообразования классификация такова:

  1. Жировая.
  2. Фиброзная.
  3. Ангиоматозная.
  4. Хондроматозная.
  5. Лейомиоматозная.
  6. Смешанная.

Подразделение на множественные и единичные новообразования основывается на количестве их присутствия в легочной ткани. В подавляющем большинстве случаев выявляется только одна опухоль.

Классификация по области нахождения образования такова:

  1. Эндобронхиальное – расположено в бронхе.
  2. Внутрилегочное – захватывает паренхиму (основную ткань) органа, может локализоваться в прикорневой, кортикальной, срединной зоне.
  3. Субплевральное – находится на поверхности, чаще – в области верхушки легкого.

Дополнительные факты

Опухоли легких составляют большую группу новообразований, характеризующихся избыточным патологическим разрастанием тканей легкого, бронхов и плевры и состоящих из качественно измененных клеток с нарушениями процессов дифференцировки. В зависимости от степени дифференцировки клеток различают доброкачественные и злокачественные опухоли легких.

Лечение гамартомы легкого

Симптомы гамартомы легкого определяются величиной опухоли, ее расположением относительно крупных бронхов, диафрагмы и грудной стенки. Большинство гамартом легкого протекают длительно и бессимптомно, опухоль выявляется случайно при проведении рентгенографии грудной клетки или на вскрытии. Периферическая локализация и небольшая величина гамартомы обусловливают отсутствие клинических проявлений.

При достижении большого размера гамартома начинает сдавливать ткань легкого, бронхи, диафрагму и грудную стенку. Больного начинают беспокоить одышка, болевые ощущения в грудной клетке на стороне поражения, возникающие обычно на высоте глубокого вдоха и сопровождающиеся кашлем, а при серьезной физической нагрузке – кровохарканьем. Сдавление гамартомой крупного бронха дает клиническую картину центральной опухоли легкого.

При эндобронхиальной локализации гамартомы развивается локальное нарушение проходимости бронха, приводящее к гиповентиляции и сегментарному (реже долевому) ателектазу соответствующего отдела легкого и обтурационной пневмонии. В этом случае течение гамартомы сопровождается клиническими проявлениями хронического инфекционного процесса легкого.

Множественная гамартома легкого может быть проявлением триады Карнея, сочетаясь с лейомиобластомой желудка и экстраадренальной параганглиомой, или Кауден-синдрома, характеризующегося множественными доброкачественными образованиями внутренних органов и высоким потенциалом развития рака молочной и щитовидной желез, ЖКТ, мочеполовых органов.

При небольшой (менее 2,5 см), гистологически подтвержденной гамартоме легкого и отсутствии компрессии окружающих тканей больной может находиться под динамическим наблюдением пульмонолога на протяжении нескольких месяцев. Вопрос о дальнейшей тактике лечения решается в зависимости от наличия или отсутствия увеличения размера тени на рентгенограмме.

Лечение гамартомы легкого только оперативное, заключается в удалении опухоли через торакоскопический или торакотомический доступ. При периферической локализации гамартомы применяется вылущивание (энуклеация) опухоли, при необходимости – сегментарная и краеваярезекция легкого. Удаление легочной доли (лобэктомию) выполняют в случае длительного сдавления сосудов, бронхов, паренхимы легкого и осложненного течения гамартомы. 

Эндобронхиальную гамартому удаляют путем бронхотомии с иссечением узла, а также резекции бронха вместе с патологическим образованием и последующим ушиванием или пластикой дефекта. Для исключения периферического или эндобронхиального рака легкого показано срочное интраоперационное гистологическое исследование удаленной опухоли.

МКБ 10 - ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ (D10-D36)

Под наблюдением пульмонолога могут находиться малые образования, которые не имеют склонности к росту. Их размер не должен превышать 3 см. Медикаменты в данном случае не применяются, зато рекомендуется отказаться от курения для сохранения здоровья легких.

При наличии симптоматики, описанной выше, до операции используются бронхолитики, отхаркивающие препараты, противокашлевые средства и прочие лекарства.

Лечение крупных и беспокоящих человека опухолей, а также растущих новообразований только оперативное. Гамартому удаляют после вскрытия грудной клетки, либо малоинвазивным способом – при помощи проколов и введения видеоаппаратуры.

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

Используются следующие методики оперирования (по показаниям):

  • Вылущивание новообразования
  • Частичная резекция легкого
  • Иссечение доли легкого
  • Бронхотомия с удалением опухоли
  • Резекция бронха с пластикой дефекта

Для точного исключения рака исследование опухоли проводится прямо во время операции после ее удаления. При необходимости в дальнейшем назначается специфическое лечение онкологического заболевания.

Возможные осложнения

Обычно патология не прогрессирует, либо ее развитие идет очень медленными темпами. Переход в раковую опухоль происходит редко (менее 7%). В этом случае опухоль быстро растет, метастазирует в печень, диафрагму, позвоночник.

Прогноз будет сильно зависеть от стадии обнаружения болезни, при наличии метастазов он неблагоприятен. При выявлении мелкой доброкачественной опухоли, которая не подвергает компрессии жизненно важные участки легких, прогноз хороший.

Для недопущения осложнений нужно раз в год делать флюорографию, постоянно наблюдать за опухолью. Если она не меняет размеров, то радикальное лечение может не понадобиться вообще. При начале прогрессирования болезни важно вовремя удалить новообразование во избежание последствий.

 При осложненном течении доброкачественных опухолей легкого могут развиться пневмофиброз, ателектаз, абсцедирующая пневмония, бронхоэктазы, легочное кровотечение, синдром сдавления органов и сосудов, малигнизация новообразования.

Прогноз

При своевременных лечебно-диагностических мероприятиях отдаленные результаты благоприятные. Рецидивы при радикальном удалении доброкачественных опухолей легких наблюдаются редко. Менее благоприятен прогноз при карциноидах легких. С учетом морфологической структуры карциноида пятилетняя выживаемость при высокодифференцированном типе карциноида составляет 100%, при умеренно дифференцированном типе –90%, при низкодифференцированном — 37,9%.

https://www.youtube.com/watch?v=userMrREJR

При своевременном хирургическом лечении гамартомы легкого прогноз благоприятный, риск рецидивов – низок. При небольшом объеме торакальной операции трудоспособность полностью восстанавливается. Случаи малигнизации гамартохондромы чрезвычайно редки, однако описаны случаи трансформации опухоли в хондросаркому, липосаркому, фибросаркому, аденокарциному, эпидермоидный рак.

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.

Adblock detector