Соматостатин (действующее вещество) – аналоги

Содержание инструкции

  1. Названия
  2. Латинское название
  3. Химическое название
  4. Нозологии
  5. Код CAS
  6. Характеристика вещества
  7. Фармакодинамика
  8. Показания к применению
  9. Противопоказания
  10. Ограничения к использованию
  11. Применение при беременности и кормлении грудью
  12. Побочные эффекты
  13. Взаимодействие
  14. Передозировка
  15. Способ применения и дозы
  16. Меры предосторожности применения

Метформин
Метформин

Названия

 Русское название: Метформин.
Английское название: Metformin.


Латинское название

 Metforminum ( Metformini).


Химическое название

 N,N-Диметилимиддикарбоимиддиамид (в виде гидрохлорида).


Фарм Группа

 • Гипогликемические синтетические и другие средства.


Увеличить Нозологии

 • E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет.


Код CAS

 657-24-9.


Характеристика вещества

 Метформина гидрохлорид — белый или бесцветный кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде и практически нерастворим в ацетоне, эфире и хлороформе. Молекулярная масса 165,63.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие – гипогликемическое.
Понижает концентрацию глюкозы (натощак и после приема пищи) в крови и уровень гликозилированного гемоглобина, повышает толерантность к глюкозе. Уменьшает интестинальную абсорбцию глюкозы, ее продукцию в печени, потенцирует чувствительность к инсулину периферических тканей (повышается усвоение глюкозы и ее метаболизм). Не изменяет секрецию инсулина бета-клетками островков поджелудочной железы (уровень инсулина, измеряемый натощак, и суточный инсулиновый ответ могут даже понижаться). Нормализует липидный профиль плазмы крови у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом: уменьшает содержание триглицеридов, холестерина и ЛПНП (определяемых натощак) и не изменяет уровни липопротеинов других плотностей. Стабилизирует или уменьшает массу тела.
Экспериментальные исследования на животных в дозах, в 3 раза превышающих МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела, не выявили мутагенных, канцерогенных, тератогенных свойств и влияния на фертильность.
Быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность (натощак) составляет 50–60%. Cmax в плазме достигается через 2 Прием пищи понижает Cmax на 40% и замедляет ее достижение на 35 мин. Равновесная концентрация метформина в крови достигается в течение 24–48 ч не превышает 1 мкг/мл. Объем распределения (для однократной дозы 850 мг) составляет (654±358) л. Незначительно связывается с белками плазмы, способен накапливаться в слюнных железах, печени и почках. Выводится почками (преимущественно путем канальцевой секреции) в неизмененном виде (90% за сутки). Почечный Cl — 350–550 мл/мин. T1/2 составляет 6,2 ч (плазма) и 17,6 ч (кровь) (разница объясняется способностью кумулировать в эритроцитах). У пожилых пролонгируется T1/2 и увеличивается Cmax При нарушении функции почек удлиняется T1/2 и уменьшается почечный клиренс.


Показания к применению

 Сахарный диабет типа 2 (особенно в случаях, сопровождающихся ожирением) при неэффективности коррекции гипергликемии диетотерапией, в тч в сочетании с препаратами сульфонилмочевины.


Противопоказания

 Гиперчувствительность. Заболевания почек или ренальная недостаточность (уровень креатинина больше 0. 132 ммоль/л у мужчин и 0. 123 ммоль/л у женщин). Выраженные нарушения функции печени; состояния. Сопровождающиеся гипоксией (в тч сердечная и дыхательная недостаточность. Острая фаза инфаркта миокарда. Острая недостаточность мозгового кровообращения. Анемия); дегидратация. Инфекционные заболевания. Обширные операции и травмы. Хронический алкоголизм. Острый или хронический метаболический ацидоз. Включая диабетический кетоацидоз с комой или без нее. Лактацидоз в анамнезе. Соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут). Проведение исследований с применением радиоактивных изотопов йода. Беременность. Кормление грудью.


Ограничения к использованию

 Детский возраст (эффективность и безопасность применения у детей не определены), пожилой (старше 65 лет) возраст (вследствие замедленного метаболизма необходимо оценить соотношение польза/риск). Не следует назначать людям, выполняющим тяжелую физическую работу (повышен риск развития лактатного ацидоза).


Применение при беременности и кормлении грудью

 При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований по применению во время беременности не проводилось).
 Категория действия на плод по FDA. B.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.


Побочные эффекты

 Со стороны органов ЖКТ. В начале курса лечения – анорексия, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальная боль (уменьшаются при приеме во время еды); металлический привкус во рту (3%).
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): в единичных случаях — мегалобластная анемия (результат нарушения всасывания витамина B12 и фолиевой кислоты).
 Со стороны обмена веществ. Гипогликемия; в редких случаях – лактатный ацидоз (слабость, сонливость, гипотензия, резистентная брадиаритмия, респираторные нарушения, боль в животе, миалгия, гипотермия).
 Со стороны кожных покровов. Сыпь, дерматит.


Взаимодействие

 Эффект метформина ослабляют тиазидные и другие диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, глюкагон, гормоны щитовидной железы, эстрогены, в тч в составе пероральных контрацептивов, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, антагонисты кальция, изониазид. В однократной дозе у здоровых добровольцев нифедипин повышал абсорбцию, Cmax (на 20%), AUC (на 9%) метформина, Tmax и T1/2 при этом не изменялись. Гипогликемическое действие усиливают инсулин, производные сульфонилмочевины, акарбоза, НПВС, ингибиторы МАО, окситетрациклин, ингибиторы АПФ, производные клофибрата, циклофосфамид, бета-адреноблокаторы.
В исследовании взаимодействия в однократной дозе у здоровых добровольцев показано, что фуросемид увеличивает Cmax (на 22%) и AUC (на 15%) метформина (без значительных изменений почечного клиренса метформина); метформин уменьшает Cmax (на 31%), AUC (на 12%) и T1/2 (на 32%) фуросемида (без значительных изменений почечного клиренса фуросемида). Данные о взаимодействии метформина и фуросемида при длительном применении отсутствуют. Препараты (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за тубулярные транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить Cmax метформина на 60%. Циметидин замедляет элиминацию метформина, вследствие чего увеличивается риск развития молочно-кислого ацидоза. Несовместим с алкоголем (повышен риск развития молочного ацидоза).


Передозировка

 Симптомы. Лактацидоз.
 Лечение. Гемодиализ, симптоматическая терапия.


Способ применения и дозы

 Внутрь.


Меры предосторожности применения

 Следует постоянно контролировать функцию почек, гломерулярную фильтрацию, уровень глюкозы в крови. Особенно тщательный контроль уровня глюкозы в крови необходим при применении метформина в сочетании с препаратами сульфонилмочевины или инсулином (риск гипогликемии). Комбинированное лечение метформином и инсулином следует проводить в стационаре до установления адекватной дозы каждого препарата. У пациентов на постоянной терапии метформином необходимо 1 раз в год определять содержание витамина B12 из-за возможного уменьшения его всасывания. Необходимо определять уровень лактата в плазме не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии. При повышении содержания лактата препарат отменяют. Не применяют перед хирургическими операциями и в течение 2 сут после их проведения, а также в течение 2 сут до и после выполнения диагностических исследований (в/в урография, ангиография и тд;).

Структура и образование

В организме человека соматостатин находится в двух формах – с 14 и 28 аминокислотами в составе. Первая обнаруживается преимущественно в головном мозге и образуется гипоталамусом, а вторая в поджелудочной железе и стенке кишечника. В головном мозге соматостатина находится всего 25% от всего количества, а основная масса работает в пищеварительной системе. Рецепторы к этому гормону широко распространены во внутренних органах, мозговой ткани.

Начало синтеза соматостатина приходится на третий месяц внутриутробного развития. В это время его основная роль – это регуляция образования гормона роста. Чем больше образуется ростовых факторов (соматотропин, инсулиноподобный фактор роста), тем больше синтезируется гипоталамусом соматостатина. Он подавляет выделение соматотропного рилизинг-фактора и останавливает в гипофизе выведение, но не образование гормона роста.

При нарушении выработки этого гормона развивается гигантизм и акромегалия, которые сопровождаются чрезмерно высоким ростом. Высказано предположение, что соматостатин является причиной остановки дыхания во сне (апноэ сна) у пациентов с акромегалией и развития синдрома внезапной младенческой смерти. Рецепторы к гормону перестают образовываться при болезни Альцгеймера.

Основные функции соматостатина

Помимо главной задачи – регуляции выделения гормона роста, соматостатин также обладает следующими свойствами:

  • подавляет образование дофамина (отвечает за чувство удовлетворения);
  • тормозит продукцию норадреналина, гипоталамических гормонов-стимуляторов активности щитовидной железы, надпочечников (тиролиберина и кортиколиберина);
  • напрямую изменяет синтез тиреотропных гормонов, альдостерона, адреналина и норадреналина надпочечников;
  • препятствует образованию ренина почками;
  • снижает поступление в кровь инсулина, глюкагона, участвующих в обмене глюкозы;
  • угнетает продукцию пепсина, соляной кислоты, секретина, гастрина, препятствует сокращениям желудка, желчного пузыря, кишечника, замедляет процессы пищеварения и продвижения пищи по желудочно-кишечному тракту;
  • замедляет деление клеток иммунной системы, костей, хрящей, сужает кровеносные сосуды в этих тканях;
  • уменьшает показатели артериального давления, частоту пульса;
  • регулирует ритм дыхания, влияет на его остановку при тяжелой патологии.

Ключевой задачей вещества является регулирование выделения гормона роста. Помимо этого, функции соматостатина включают следующее:

  • Подавление формирования дофамина;
  • Прекращение выработки норадреналина;
  • Подавление синтеза гормоновФункции соматостатина гипоталамуса, которые стимулируют активность надпочечников и щитовидной железы, – к ним относят кортиколиберин и тиролиберин;
  • Прямое изменение выработки альдостерона, тиреотропных гормонов, адреналина, норадреналина;
  • Прекращение формирование ренина почками;
  • Уменьшение попадания в кровь глюкагона и инсулина;
  • Угнетение продукции секретина, соляной кислоты, пепсина и гастрина;
  • Подавление сократительной активности пищеварительных органов, замедление переваривания и перемещения продуктов питания по желудочно-кишечному тракту;
  • Снижение параметров артериального давления и частоты пульса;
  • Замедление деления клеток иммунитета, хрящевых тканей, костных структур, а также сужение сосудов в этих элементах;
  • Снижение параметров частоты пульса и давления;
  • Регулирование дыхательного ритма.

К чему приводит избыток гормона поджелудочной железы

В норме с мочой выделяется за час 120-200 пг соматостатина. При опухоли гипофиза (соматостатиноме) этот показатель возрастает примерно в 40 раз. Повышенный уровень гормона сопровождается такими проявлениями:

  • образование камней в желчном пузыре из-за снижения его сократимости;
  • сахарный диабет (соматостатин препятствует выделению инсулина);
  • поносы с потерей жиров (стеаторея) при снижении количества ферментов, переваривающих липиды в кишечнике, ухудшении процессов всасывания;
  • боли в животе;
  • потеря веса;
  • снижение эритроцитов и гемоглобина;
  • пониженная кислотность желудочного сока.

Фарм Группа

 • Гипогликемические синтетические и другие средства.

Фармакологическое действие – гипогликемическое. Понижает концентрацию глюкозы (натощак и после приема пищи) в крови и уровень гликозилированного гемоглобина, повышает толерантность к глюкозе. Уменьшает интестинальную абсорбцию глюкозы, ее продукцию в печени, потенцирует чувствительность к инсулину периферических тканей (повышается усвоение глюкозы и ее метаболизм).

Не изменяет секрецию инсулина бета-клетками островков поджелудочной железы (уровень инсулина, измеряемый натощак, и суточный инсулиновый ответ могут даже понижаться). Нормализует липидный профиль плазмы крови у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом: уменьшает содержание триглицеридов, холестерина и ЛПНП (определяемых натощак) и не изменяет уровни липопротеинов других плотностей.

Стабилизирует или уменьшает массу тела. Экспериментальные исследования на животных в дозах, в 3 раза превышающих МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела, не выявили мутагенных, канцерогенных, тератогенных свойств и влияния на фертильность. Быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность (натощак) составляет 50–60%.

Cmax в плазме достигается через 2 Прием пищи понижает Cmax на 40% и замедляет ее достижение на 35 мин. Равновесная концентрация метформина в крови достигается в течение 24–48 ч не превышает 1 мкг/мл. Объем распределения (для однократной дозы 850 мг) составляет (654±358) л. Незначительно связывается с белками плазмы, способен накапливаться в слюнных железах, печени и почках.

Выводится почками (преимущественно путем канальцевой секреции) в неизмененном виде (90% за сутки). Почечный Cl — 350–550 мл/мин. T1/2 составляет 6,2 ч (плазма) и 17,6 ч (кровь) (разница объясняется способностью кумулировать в эритроцитах). У пожилых пролонгируется T1/2 и увеличивается Cmax При нарушении функции почек удлиняется T1/2 и уменьшается почечный клиренс.

Свойства синтетического аналога

У медикаментов, которые синтезированы по подобию соматостатина имеются все его основные свойства, а также большая продолжительность нахождения в крови, чем у природного гормона. Существует ряд препаратов, в которых немного изменена последовательность аминокислот:

  • октреотид – Октра, Сандостатин, Октрестатин;
  • лантреотид – Соматулин;
  • пасиреотид – Сигнифор.

 На фоне лечения этими медикаментами подавляется секреция:

  • гормона роста;
  • инсулина, глюкагона и пищеварительных ферментов, выделяемых под влиянием приема пищи;
  • тиреотропного гормона гипофиза.

В отличие от природного гормона синтетические в большей степени подавляют синтез инсулина и процесс переваривания пищи, не вызывают ответного возрастания образования гормона роста при акромегалии.

Взаимодействие

Эффект метформина ослабляют тиазидные и другие диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, глюкагон, гормоны щитовидной железы, эстрогены, в тч в составе пероральных контрацептивов, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, антагонисты кальция, изониазид. В однократной дозе у здоровых добровольцев нифедипин повышал абсорбцию, Cmax (на 20%), AUC (на 9%) метформина, Tmax и T1/2 при этом не изменялись.

Гипогликемическое действие усиливают инсулин, производные сульфонилмочевины, акарбоза, НПВС, ингибиторы МАО, окситетрациклин, ингибиторы АПФ, производные клофибрата, циклофосфамид, бета-адреноблокаторы. В исследовании взаимодействия в однократной дозе у здоровых добровольцев показано, что фуросемид увеличивает Cmax (на 22%) и AUC (на 15%) метформина (без значительных изменений почечного клиренса метформина);

метформин уменьшает Cmax (на 31%), AUC (на 12%) и T1/2 (на 32%) фуросемида (без значительных изменений почечного клиренса фуросемида). Данные о взаимодействии метформина и фуросемида при длительном применении отсутствуют. Препараты (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за тубулярные транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить Cmax метформина на 60%.

К самым частым последствиям применения препаратов, содержащих аналоги соматостатина, относятся:

  • нарушения пищеварения – запор, понос, боль в животе, вздутие;
  • образование камней в желчном пузыре;головная боль
  • головная боль, головокружение;
  • снижение образования гормонов щитовидной железы (гипотиреоз);
  • рвота;
  • падение содержания сахара в крови, нарушение толерантности к глюкозе;
  • боль и жжение в месте введения, кожная сыпь;
  • неритмичное дыхание;
  • замедление сердечного ритма.

При наличии сахарного диабета важно чаще измерять содержание глюкозы в крови, так как возможно потребуется коррекция доз инсулина или антидиабетических таблеток.

Полезное видео

  • нарушение работы гипофиза

    Нарушение работы гипофиза: признаки, симптомы…

    Провоцировать нарушение работы гипофиза могут многие факторы. Признаки не всегда явные, а симптомы больше схожи на проблемы со стороны эндокринологии у мужчин и женщин. Лечение комплексное. Какие нарушения связаны с работой гипофиза?

  • акромегалия причины

    Акромегалия: причины и симптомы болезни, синдрома…

    Если выявлена акромегалия, причины и симптомы могут несколько отличаться при заболевании и синдроме, а также у детей, женщин и мужчин. Помогут в диагностике гормоны, УЗИ, КТ, МРТ. Лечение сугубо индивидуальное.

  • недостаточность гипофиза

    Недостаточность гипофиза: тотальная, первичный…

    Преимущественно недостаточность гипофиза возникает у пожилых, но бывает врожденная или приобретенная у детей, послеродовая. Также выделяют тотальную, парциальную, первичную и вторичную. Диагностика синдрома гипопитуитарима включает анализ на гормоны, МРТ, КТ, рентген и прочие. Лечение – восстановление функции гормонами.

  • Соматостатин (действующее вещество) - аналоги

    Тиреотоксикоз: причины появления у женщин, мужчин…

    Когда диагностировали тиреотоксикоз, причины установить у женщин и мужчин не всегда возможно, если возникновение – не рецидив или вторичное заболевание при имеющейся болезни щитовидки. Рассматривают стресс как причину, есть определенный психологические признаки человека, наиболее склонного к тиреотоксикозу.

  • гигантизм причины

    Гигантизм: причины появления, симптомы и проявления…

    Встречается гигантизм, причины которого – нарушение выработки гормона роста, у взрослых и детей. Симптомы – жажда, умственное отставание, высокий рост, нарушения формирования вторичных половых признаков. Лечение зависит от степени прогрессирования заболевания.

Побочные эффекты

Побочные эффекты

Чаще всего лекарство нормально переносится. Однако в отдельных ситуациях возникают нежелательные побочные эффекты.

К ним относятся:

  1. Приливы;
  2. Симптомы диспепсии;
  3. Мигрени;
  4. Предобморочные состояния;
  5. Снижение содержания сахара в крови;
  6. Аллергические реакции на коже;
  7. Проблемы в работе сердца.

Соматостатин – это важный гормон, который преимущественно продуцируется поджелудочной железой. Этот элемент регулирует различные процессы в организме. Нарушение его содержания может свидетельствовать об опасных патологиях. В подобных случаях необходимо обращаться к врачу и четко следовать его назначениям.

Со стороны органов ЖКТ. В начале курса лечения – анорексия, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальная боль (уменьшаются при приеме во время еды); металлический привкус во рту (3%).  Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): в единичных случаях — мегалобластная анемия (результат нарушения всасывания витамина B12 и фолиевой кислоты).

Способ применения

 Внутрь.

Искусственный гормон следует вводить внутривенным способом. Это можно делать исключительно в условиях стационара под контролем врачей. Чтобы приготовить капельницу, следует взять 1 ампулу с 3000 мкг активного компонента и смешать с физраствором. Также можно использовать раствор глюкозы концентрацией 5 %.

Способ применения вещества зависит от диагноза:

  • При острых кровотечениях в пищеварительном тракте и варикозном расширении вен пищевода на начальном этапе терапии вводят 250 мкг соматостатина с помощью шприца. Лишь после этого приступают к введению капельным способом. Это нужно делать со скоростью 3,5 мкг/час. Проблему удается устранить за 12-24 часа. Затем на протяжении 72 часов проводится поддерживающее лечение.
  • При диабетической коме гормональное вещество используют с инсулином. Однако соединять данные средства не рекомендуется. Скорость введения соматостатина составляет 100-500 мкг/час. Лекарство используют до восстановления нормального содержания сахара.
  • Чтобы справиться со свищами, введение соматостатина осуществляют со скоростью 250 мкг/час. Терапия продолжается до полного заживления свища. Затем еще 2-3 суток нужно понемногу уменьшать дозу. Это поможет избежать появления синдрома отмены.
  • После проведения операции на поджелудочной железе медикамент нужно вводить в объеме 250 мкг/час. Это делают в течение 5 дней.

Любые варианты самолечения соматостатином строго запрещены. Также не рекомендуется самостоятельно менять дозу или отменять лекарство.

Меры предосторожности применения

Следует постоянно контролировать функцию почек, гломерулярную фильтрацию, уровень глюкозы в крови. Особенно тщательный контроль уровня глюкозы в крови необходим при применении метформина в сочетании с препаратами сульфонилмочевины или инсулином (риск гипогликемии). Комбинированное лечение метформином и инсулином следует проводить в стационаре до установления адекватной дозы каждого препарата.

У пациентов на постоянной терапии метформином необходимо 1 раз в год определять содержание витамина B12 из-за возможного уменьшения его всасывания. Необходимо определять уровень лактата в плазме не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии. При повышении содержания лактата препарат отменяют. Не применяют перед хирургическими операциями и в течение 2 сут после их проведения, а также в течение 2 сут до и после выполнения диагностических исследований (в/в урография, ангиография и тд;).

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.

Adblock detector