Соматостатин (действующее вещество) – аналоги

Содержание инструкции

1. Названия
2. Латинское название
3. Химическое название
4. Нозологии
5. Код CAS
6. Характеристика вещества
7. Фармакодинамика
8. Показания к применению
9. Противопоказания
10. Ограничения к использованию
11. Применение при беременности и кормлении грудью
12. Побочные эффекты
13. Взаимодействие
14. Передозировка
15. Способ применения и дозы
16. Меры предосторожности применения

---

Названия

 Русское название: Метформин.
Английское название: Metformin.

Структура и образование

В организме человека соматостатин находится в двух формах – с 14 и 28 аминокислотами в составе. Первая обнаруживается преимущественно в головном мозге и образуется гипоталамусом, а вторая в поджелудочной железе и стенке кишечника. В головном мозге соматостатина находится всего 25% от всего количества, а основная масса работает в пищеварительной системе. Рецепторы к этому гормону широко распространены во внутренних органах, мозговой ткани.

Начало синтеза соматостатина приходится на третий месяц внутриутробного развития. В это время его основная роль – это регуляция образования гормона роста. Чем больше образуется ростовых факторов (соматотропин, инсулиноподобный фактор роста), тем больше синтезируется гипоталамусом соматостатина. Он подавляет выделение соматотропного рилизинг-фактора и останавливает в гипофизе выведение, но не образование гормона роста.

При нарушении выработки этого гормона развивается гигантизм и акромегалия, которые сопровождаются чрезмерно высоким ростом. Высказано предположение, что соматостатин является причиной остановки дыхания во сне (апноэ сна) у пациентов с акромегалией и развития синдрома внезапной младенческой смерти. Рецепторы к гормону перестают образовываться при болезни Альцгеймера.

Основные функции соматостатина

Помимо главной задачи – регуляции выделения гормона роста, соматостатин также обладает следующими свойствами:

• подавляет образование дофамина (отвечает за чувство удовлетворения);
• тормозит продукцию норадреналина, гипоталамических гормонов-стимуляторов активности щитовидной железы, надпочечников (тиролиберина и кортиколиберина);
• напрямую изменяет синтез тиреотропных гормонов, альдостерона, адреналина и норадреналина надпочечников;
• препятствует образованию ренина почками;
• снижает поступление в кровь инсулина, глюкагона, участвующих в обмене глюкозы;
• угнетает продукцию пепсина, соляной кислоты, секретина, гастрина, препятствует сокращениям желудка, желчного пузыря, кишечника, замедляет процессы пищеварения и продвижения пищи по желудочно-кишечному тракту;
• замедляет деление клеток иммунной системы, костей, хрящей, сужает кровеносные сосуды в этих тканях;
• уменьшает показатели артериального давления, частоту пульса;
• регулирует ритм дыхания, влияет на его остановку при тяжелой патологии.

Ключевой задачей вещества является регулирование выделения гормона роста. Помимо этого, функции соматостатина включают следующее:

• Подавление формирования дофамина;
• Прекращение выработки норадреналина;
• Подавление синтеза гормонов гипоталамуса, которые стимулируют активность надпочечников и щитовидной железы, – к ним относят кортиколиберин и тиролиберин;
• Прямое изменение выработки альдостерона, тиреотропных гормонов, адреналина, норадреналина;
• Прекращение формирование ренина почками;
• Уменьшение попадания в кровь глюкагона и инсулина;
• Угнетение продукции секретина, соляной кислоты, пепсина и гастрина;
• Подавление сократительной активности пищеварительных органов, замедление переваривания и перемещения продуктов питания по желудочно-кишечному тракту;
• Снижение параметров артериального давления и частоты пульса;
• Замедление деления клеток иммунитета, хрящевых тканей, костных структур, а также сужение сосудов в этих элементах;
• Снижение параметров частоты пульса и давления;
• Регулирование дыхательного ритма.

К чему приводит избыток гормона поджелудочной железы

В норме с мочой выделяется за час 120-200 пг соматостатина. При опухоли гипофиза (соматостатиноме) этот показатель возрастает примерно в 40 раз. Повышенный уровень гормона сопровождается такими проявлениями:

• образование камней в желчном пузыре из-за снижения его сократимости;
• сахарный диабет (соматостатин препятствует выделению инсулина);
• поносы с потерей жиров (стеаторея) при снижении количества ферментов, переваривающих липиды в кишечнике, ухудшении процессов всасывания;
• боли в животе;
• потеря веса;
• снижение эритроцитов и гемоглобина;
• пониженная кислотность желудочного сока.

Фарм Группа

 • Гипогликемические синтетические и другие средства.

Фармакологическое действие – гипогликемическое. Понижает концентрацию глюкозы (натощак и после приема пищи) в крови и уровень гликозилированного гемоглобина, повышает толерантность к глюкозе. Уменьшает интестинальную абсорбцию глюкозы, ее продукцию в печени, потенцирует чувствительность к инсулину периферических тканей (повышается усвоение глюкозы и ее метаболизм).

Не изменяет секрецию инсулина бета-клетками островков поджелудочной железы (уровень инсулина, измеряемый натощак, и суточный инсулиновый ответ могут даже понижаться). Нормализует липидный профиль плазмы крови у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом: уменьшает содержание триглицеридов, холестерина и ЛПНП (определяемых натощак) и не изменяет уровни липопротеинов других плотностей.

Стабилизирует или уменьшает массу тела. Экспериментальные исследования на животных в дозах, в 3 раза превышающих МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела, не выявили мутагенных, канцерогенных, тератогенных свойств и влияния на фертильность. Быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность (натощак) составляет 50–60%.

Cmax в плазме достигается через 2 Прием пищи понижает Cmax на 40% и замедляет ее достижение на 35 мин. Равновесная концентрация метформина в крови достигается в течение 24–48 ч не превышает 1 мкг/мл. Объем распределения (для однократной дозы 850 мг) составляет (654±358) л. Незначительно связывается с белками плазмы, способен накапливаться в слюнных железах, печени и почках.

Выводится почками (преимущественно путем канальцевой секреции) в неизмененном виде (90% за сутки). Почечный Cl — 350–550 мл/мин. T1/2 составляет 6,2 ч (плазма) и 17,6 ч (кровь) (разница объясняется способностью кумулировать в эритроцитах). У пожилых пролонгируется T1/2 и увеличивается Cmax При нарушении функции почек удлиняется T1/2 и уменьшается почечный клиренс.

Свойства синтетического аналога

У медикаментов, которые синтезированы по подобию соматостатина имеются все его основные свойства, а также большая продолжительность нахождения в крови, чем у природного гормона. Существует ряд препаратов, в которых немного изменена последовательность аминокислот:

• октреотид – Октра, Сандостатин, Октрестатин;
• лантреотид – Соматулин;
• пасиреотид – Сигнифор.

 На фоне лечения этими медикаментами подавляется секреция:

• гормона роста;
• инсулина, глюкагона и пищеварительных ферментов, выделяемых под влиянием приема пищи;
• тиреотропного гормона гипофиза.

В отличие от природного гормона синтетические в большей степени подавляют синтез инсулина и процесс переваривания пищи, не вызывают ответного возрастания образования гормона роста при акромегалии.

Взаимодействие

Эффект метформина ослабляют тиазидные и другие диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, глюкагон, гормоны щитовидной железы, эстрогены, в тч в составе пероральных контрацептивов, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, антагонисты кальция, изониазид. В однократной дозе у здоровых добровольцев нифедипин повышал абсорбцию, Cmax (на 20%), AUC (на 9%) метформина, Tmax и T1/2 при этом не изменялись.

Гипогликемическое действие усиливают инсулин, производные сульфонилмочевины, акарбоза, НПВС, ингибиторы МАО, окситетрациклин, ингибиторы АПФ, производные клофибрата, циклофосфамид, бета-адреноблокаторы. В исследовании взаимодействия в однократной дозе у здоровых добровольцев показано, что фуросемид увеличивает Cmax (на 22%) и AUC (на 15%) метформина (без значительных изменений почечного клиренса метформина);

метформин уменьшает Cmax (на 31%), AUC (на 12%) и T1/2 (на 32%) фуросемида (без значительных изменений почечного клиренса фуросемида). Данные о взаимодействии метформина и фуросемида при длительном применении отсутствуют. Препараты (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за тубулярные транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить Cmax метформина на 60%.

К самым частым последствиям применения препаратов, содержащих аналоги соматостатина, относятся:

• нарушения пищеварения – запор, понос, боль в животе, вздутие;
• образование камней в желчном пузыре;
• головная боль, головокружение;
• снижение образования гормонов щитовидной железы (гипотиреоз);
• рвота;
• падение содержания сахара в крови, нарушение толерантности к глюкозе;
• боль и жжение в месте введения, кожная сыпь;
• неритмичное дыхание;
• замедление сердечного ритма.

При наличии сахарного диабета важно чаще измерять содержание глюкозы в крови, так как возможно потребуется коррекция доз инсулина или антидиабетических таблеток.

Полезное видео

Побочные эффекты

Чаще всего лекарство нормально переносится. Однако в отдельных ситуациях возникают нежелательные побочные эффекты.

К ним относятся:

1. Приливы;
2. Симптомы диспепсии;
3. Мигрени;
4. Предобморочные состояния;
5. Снижение содержания сахара в крови;
6. Аллергические реакции на коже;
7. Проблемы в работе сердца.

Соматостатин – это важный гормон, который преимущественно продуцируется поджелудочной железой. Этот элемент регулирует различные процессы в организме. Нарушение его содержания может свидетельствовать об опасных патологиях. В подобных случаях необходимо обращаться к врачу и четко следовать его назначениям.

Со стороны органов ЖКТ. В начале курса лечения – анорексия, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальная боль (уменьшаются при приеме во время еды); металлический привкус во рту (3%).  Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): в единичных случаях — мегалобластная анемия (результат нарушения всасывания витамина B12 и фолиевой кислоты).

Способ применения

 Внутрь.

Искусственный гормон следует вводить внутривенным способом. Это можно делать исключительно в условиях стационара под контролем врачей. Чтобы приготовить капельницу, следует взять 1 ампулу с 3000 мкг активного компонента и смешать с физраствором. Также можно использовать раствор глюкозы концентрацией 5 %.

Способ применения вещества зависит от диагноза:

• При острых кровотечениях в пищеварительном тракте и варикозном расширении вен пищевода на начальном этапе терапии вводят 250 мкг соматостатина с помощью шприца. Лишь после этого приступают к введению капельным способом. Это нужно делать со скоростью 3,5 мкг/час. Проблему удается устранить за 12-24 часа. Затем на протяжении 72 часов проводится поддерживающее лечение.
• При диабетической коме гормональное вещество используют с инсулином. Однако соединять данные средства не рекомендуется. Скорость введения соматостатина составляет 100-500 мкг/час. Лекарство используют до восстановления нормального содержания сахара.
• Чтобы справиться со свищами, введение соматостатина осуществляют со скоростью 250 мкг/час. Терапия продолжается до полного заживления свища. Затем еще 2-3 суток нужно понемногу уменьшать дозу. Это поможет избежать появления синдрома отмены.
• После проведения операции на поджелудочной железе медикамент нужно вводить в объеме 250 мкг/час. Это делают в течение 5 дней.

Любые варианты самолечения соматостатином строго запрещены. Также не рекомендуется самостоятельно менять дозу или отменять лекарство.

Меры предосторожности применения

Следует постоянно контролировать функцию почек, гломерулярную фильтрацию, уровень глюкозы в крови. Особенно тщательный контроль уровня глюкозы в крови необходим при применении метформина в сочетании с препаратами сульфонилмочевины или инсулином (риск гипогликемии). Комбинированное лечение метформином и инсулином следует проводить в стационаре до установления адекватной дозы каждого препарата.

У пациентов на постоянной терапии метформином необходимо 1 раз в год определять содержание витамина B12 из-за возможного уменьшения его всасывания. Необходимо определять уровень лактата в плазме не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии. При повышении содержания лактата препарат отменяют. Не применяют перед хирургическими операциями и в течение 2 сут после их проведения, а также в течение 2 сут до и после выполнения диагностических исследований (в/в урография, ангиография и тд;).