Рак эндометрия – описание, лечение.

Описание

Рак тела матки. Злокачественное поражение эндометрия, выстилающего полость матки. Рак тела матки проявляется кровянистыми выделениями, водянистыми белями из половых путей, болями, ацикличными или атипичными маточными кровотечениями. Клиническое распознавание рака тела матки проводят на основе данных гинекологического исследования, цитологического анализа аспиратов, УЗИ, гистероскопии с раздельным диагностическим выскабливанием, результатов гистологии. Лечение рака тела матки – комбинированное, включающее хирургический (пангистерэктомию), лучевой, гормональный, химиотерапевтический компоненты.

Злокачественные опухоли матки. Новообразования шейки и тела матки, развивающиеся из клеток эпителиальной, мышечной или соединительной ткани, имеющие склонность к инвазивному росту, прорастанию окружающих органов и сосудов, рецидивированию и образованию метастазов. На развитие патологии могут указывать выделения из половых путей (водянистые, кровянистые, гноевидные), схваткообразные или постоянные боли, нарушения мочеиспускания и дефекации.

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

Саркома матки. Злокачественное новообразование тела или шейки матки, исходящее из недифференцированных соединительнотканных элементов миометрия или стромы эндометрия. Саркома матки проявляется циклическими и ациклическими кровотечениями, болями в животе, упорными белями с гнилостным запахом, общим недомоганием.

Рак эндометрия составляет 9% всех раковых опухолей у женщин. Занимает 7 место среди причин смерти от злокачественных новообразований у женщин. Преобладающий возраст — 50–60 лет. Установлено, что существует 2 фенотипических типа рака эндометрия: • Классический эстроген – зависимый тип проявляется у нерожавших женщин европеоидной расы с избыточной массой тела;

обычно отмечают позднюю менопаузу. Для них характерен высокодифференцированный инвазивный (поверхностный) рак и хороший прогноз • Второй тип — эстроген – независимый, который развивается у многорожавших худых женщин (чаще негроидной расы). Характерно наличие низкодифференцированной опухоли с глубокой инвазией и высокой частотой внеорганных поражений, а следовательно и неблагоприятным прогнозом.

trusted-source

Злокачественные опухоли эндометрия отмечают при мутациях гена Е – кадгерина, одного из белков межклеточных взаимодействий, а также при экспрессии генов так называемой предрасположенности (• CDH1, UVO, 192090, 16q22.1; • DEC, 602084, 10q26; • PTEN, MMAC1, 601728, 10q23.3). Факторы риска • Длительная аденоматозная гиперплазия эндометрия (см.

Фибромиома матки) • Поздняя менопауза и нарушения менструального цикла • Бесплодие • Артериальная гипертензия • СД • Ожирение. У женщин с массой тела, превышающей норму на 10–25 кг, риск развития рака эндометрия в 3 раза больше, чем при нормальной массе тела. У женщин с превышением массы тела более чем на 25 кг риск заболевания в 9 раз выше • Хроническая ановуляция или поликистоз яичников.

Повышенный риск связывают с несбалансированной стимуляцией эндометрия эстрогенами • Гранулёзоклеточные опухоли яичников. Гормонально активные опухоли яичников, секретирующие эстрогены, в 25% случаев сопровождаются раком эндометрия • Поступление экзогенных эстрогенов. Между пероральным применением эстрогенов и раком эндометрия существует значительная корреляция, если терапию эстрогенами проводят без дополнительного назначения прогестерона.

Патоморфология • Основные гистологические подтипы рака эндометрия — аденокарцинома (60%) и аденоакантома (22%) • Гораздо реже наблюдают папиллярный серозный рак, светлоклеточный рак и железисто – плоскоклеточный рак — связаны с худшими показателями 5 – летней выживаемости в I стадии заболевания. Патогенез • Превращение в периферической жировой ткани яичникового или надпочечникового андростендиона (андрогенного предшественника эстрогенов) в эстрон (слабый эстроген), который нарушает нормальную циклическую функцию гипоталамо – гипофизарно – яичниковой системы.

В результате прекращаются овуляция и последующая секреция прогестерона — мощного антиэстрогенного гормона. Поэтому происходит хроническая, ничем не ослабленная стимуляция эндометрия эстроном, ведущая к гиперплазии (предопухолевое поражение) и раку эндометрия. Несбалансированное поступление экзогенных эстрогенов, поликистоз или эстроген – секретирующие опухоли яичника стимулируют эндометрий сходным образом

Рак эндометрия - описание, лечение.

опухоль вовлекает серозную оболочку и/или яичник (прямое распространение, либо метастазы); определяются раковые клетки в асцитической жидкости или промывных водах (стадия IIIA по FIGO) •• T3b — опухоль распространяется на влагалище путём прямого прорастания или метастазирования (стадия IIIB по FIGO);

метастазы в тазовых и/или парааортальных лимфатических узлах (стадия IIIC по FIGO) •• T4 — опухоль вовлекает слизистую оболочку мочевого пузыря и/или толстой кишки (наличие буллёзного отёка не свидетельствует о категории опухоли, как Т4) — (стадия IVA по FIGO): отдалённые метастазы (стадия IVB по FIGO) • N1 — имеются метастазы в регионарных лимфатических узлах • M1 — имеются отдалённые метастазы (исключая метастазы во влагалище, тазовую брюшину и яичник).

Группировка по стадиям (см. также Опухоль, стадии) • Стадия 0: TisN0M0 • Стадия IА: T1aN0M0 • Стадия IB: T1bN0M0 • Стадия IС: T1сN0M0 • Стадия IIA: T2aN0M0 • Стадия IIB: T2bN0M0 • Стадия IIIA: T3aN0M0 • Стадия IIIB: T3bN0M0 • Стадия IIIС: •• T1N1M0 •• T2N1M0 •• T3aN1M0 •• T3bN1M0 • Стадия IVA: T4N0–1M0 • Стадия IVB: T0–4N0–1M1.

Пути распространения • Вниз из полости матки в цервикальный канал, что может привести к стенозу шейки матки и пиометре • Через миометрий на серозную оболочку и в брюшную полость • Через просвет маточных труб к яичнику • Гематогенный путь, приводящий к возникновению отдалённых метастазов • Лимфогенный путь.

Клиническая картина • Наиболее ранний признак — жидкие водянистые бели, нерегулярные менструации или кровотечения в постменопаузе • Боли — более поздний симптом, возникающий в результате вовлечения в процесс серозного покрова матки, соседних органов или сдавления нервных сплетений параметрия. Диагностика • Частичное расширение и выскабливание шейки и полости матки •• Выскабливание шеечного канала для выявления скрытого эндоцервикального поражения •• Измерение глубины полости матки •• Расширение шейки матки •• Выскабливание эндометрия • Альтернативные методы диагностики — биопсия эндометрия в качестве самостоятельной процедуры во время гистероскопии • В настоящее время стадия рака тела матки устанавливают на основании (по результатам) хирургического вмешательства, поэтому использование диагностического фракционного выскабливания для подразделения I и II стадии неприменимо • Обследование до лечения — анализы крови, мочи, рентгенография грудной клетки, гистероскопия и гистерография •• При наличии признаков дисфункции мочевого пузыря необходимо выполнить экскреторную урографию, КТ и цистоскопию •• Больным с нарушениями функций кишечника следует провести ректороманоскопию и ирригографию •• При высоком риске метастазирования опухоли проводят лимфангиографию для выявления поражённости парааортальных лимфатических узлов.

Дополнительные факты

Рак эндометрия - описание, лечение.

В структуре злокачественных новообразований матки саркома составляет от 3 до 5-7% случаев. Саркома матки нередко сочетается с саркомой влагалища, а также может развиваться в узле имеющейся фибромы матки. Саркома матки встречается у женщин любого возраста (чаще в пре- и постменопаузе), однако наблюдается даже у девочек, являясь следствием дисэмбриогенеза. По локализации в 10 раз чаще диагностируется саркома тела матки, чем ее шейки. По своему течению саркома матки чрезвычайно злокачественна.

Термином «злокачественные опухоли матки» объединяют группу морфологически разнородных опухолей, исходящих из эндометрия, мышечного или соединительного слоя матки. В гинекологии и онкологии к ним относят аденокарциному, рак и саркому (лейомиосаркому) матки. Злокачественные опухоли могут поражать тело и шейку матки.

Рак шейки матки (РШМ) является самым распространенным онкологическим заболеванием женских половых органов; наибольшая частота РШМ наблюдается в перименопаузе, однако заболеванию подвержены и женщины репродуктивного возраста. Рак тела матки встречается примерно в 10 раз реже РШМ, главным образом, у пациенток старше 50 лет.

Рак тела матки занимает первое место среди злокачественных новообразований женских половых органов, а в структуре всей женской онкопатологии – промежуточное место между раком молочной железы и раком шейки матки. Тенденция к росту заболеваемости раком эндометрия в гинекологии отчасти объясняется увеличением общей продолжительности жизни женщин и времени их нахождения в постменопаузе, а также стремительным нарастанием частоты такой патологии, как хроническая гиперэстрогения, ановуляция, бесплодие, миома матки, эндометриоз и тд Чаще рак тела матки развивается у женщин перименопаузального и постменопаузального периода (средний возраст – 60-63 года).

Причины

Заболеваемость злокачественными опухолями матки тесно связана с возрастом, состоянием менструальной, репродуктивной и половой функции, социально-бытовыми условиями, географическими и другими факторами. Немаловажная роль в развитии рака матки принадлежит гормональным нарушениям, в первую очередь, гиперэстрогении и лютеиновой недостаточности.

Факторами риска РШМ являются раннее начало половой жизни, частая смена сексуальных партнеров, незащищенный секс. Инициировать фоновые предраковые процессы, которые имеют большой риск трансформации в инвазивный рак, могут вирусы – высокоонкогенные штаммы ВПЧ и ВПГ 2 типа. К изменениям шейки матки, которые расцениваются как факультативный предрак, относят истинную эрозию и псевдоэрозию, лейкоплакию, плоские кондиломы, полипы цервикального канала.

На состояние эпителия шейки матки большое влияние оказывает микробиоценоз влагалища. Поэтому ЗППП, рецидивирующие неспецифические кольпиты и цервициты приводят к изменению микроэкологии влагалища, нарушению защитных физиологических барьеров половых путей. Возникновению злокачественных опухолей шейки матки в немалой степени способствуют курение, профессиональные вредности, наследственность.

В патогенетическом аспекте рак тела матки рассматривается как преимущественно гормональнозависимая патология. С этой позиции в зоне наибольшего риска по возникновению рака тела матки находятся пациентки с феминизирующими опухолями яични­ков, СПКЯ, аденомиозом, миомой матки, дисфункциональными маточными кровотечениями.

https://www.youtube.com/watch?v=ytaboutru

В качестве фоновых предраковых процессов выделяют полипы и атипическую гиперплазию эндометрия. Кроме этого, вероятность возникновения злокачественных опухолей матки больше у женщин с отсутствием в анамнезе беременностей, родов и грудного вскармливания, с поздно наступившей менопаузой, проживающих в промышленных городах.

Саркома матки, как правило, развивается из быстрорастущей фибромиомы. Из экстрагенитальной патологии злокачественным опухолям матки чаще всего сопутствуют заболевания печени (печеночная недостаточность, гепатиты, жировой гепатоз, цирроз), эндокринные нарушения (сахарный диабет, ожирение), гипертоническая болезнь.

На сегодняшний день единого мнения онкологов о причинах рака тела матки не существует. Однако известно, что развитие данной онкопатологии может быть обусловлено определенными факторами риска:

  • гормональным дисбалансом: до наступления менопаузы баланс прогестерона и эстрогенов находится в норме. После климакса прогестерон в женском организме больше не вырабатывается, тогда как эстроген продолжает вырабатываться в небольших количествах. Благодаря эстрогену стимулируется размножение эндометриоидных клеток, что без сдерживающего влияния прогестерона может повышать риск возникновения рака. Кроме того, гормональные нарушения возникают у женщин при проведении заместительной гормональной терапии с применением эстрогенов, с отсутствием прогестероновых компонентов;
  • избыточным весом: в силу того, что эстрогены могут вырабатываться в жировой ткани, при повышенной массе тела риск развития рака матки значительно повышен у женщин, страдающих ожирением;
  • отсутствием беременностей и родов в репродуктивном периоде жизни женщины. У беременных женщин повышается уровень прогестерона и снижается уровень эстрогенов. Данный баланс гормонов служит защитой эндометрию. Кроме того, группу риска составляют женщины с ранним началом менструаций (до 12 лет) и поздней менопаузой (позже 55 лет);
  • сахарным диабетом. У женщин, страдающих сахарным диабетом, риск развития рака тела матки возрастает вдвое. Повышенный уровень инсулина в организме способствует повышению уровня эстрогенов. Ситуация усугубляется ожирением, часто сопутствующим диабету;
  • гинекологическими заболеваниями. Вероятность возникновения онкопатологии существенно выше у женщин, страдающих синдромом поликистозных яичников либо гиперплазией эндометрия, которая является предраковым состоянием;
  • наследственной предрасположенностью. В зоне риска находятся женщины, близкие родственницы которых болели данным заболеванием, а также с наличием в семейном анамнезе наследственного типа колоректального рака;
  • приемом препарата Тамоксифен. Данный препарат, предназначенный для лечения рака молочной железы, повышает риск возникновения рака тела матки.

Вопросы эпиопатогенеза саркомы матки малоизученны. Предполагается, что в развитии саркоматозной опухоли решающую роль играют полиэтиологические факторы, в т. Дисэмбриоплазии и рецидивирующие травмы, приводящие к пролиферации регенерирующих тканей. Саркоме матки обычно предшествуют некоторые патологические состояния.

Наиболее часто (51-57%) опухолевая дисплазия происходит в очаговых узловых образованиях – фибромиомах матки. В числе факторов риска гинекология также выделяет нарушения эмбриогенеза, родовые травмы, повреждения матки при хирургическом прерывании беременности и диагностическом выскабливании, патологию матки с пролиферативными изменениями (эндометриоз, полипы эндометрия) и тд.

Существенное значение в этиопатогенезе саркомы матки отводится хроническим интоксикациям (в тч , никотиновым, алкогольным, лекарственным), профессиональным вредностям, экологическому неблагополучию, облучению малого таза при раке шейки матки. Не исключается, что развитию саркомы матки способствует ановуляция и гиперэстрогения, а также нейроэндокринные нарушения, возникающие в период климакса.

В онкогинекологии этиология рака тела матки рассматривается с точки зрения нескольких гипотез. Одна из них – гормональная, связывает возникновение рака тела матки с проявлениями гиперэстрогении, эндокринных и обменных нарушений, что отмечается у 70% больных. Гиперэстрогения характеризуется ановуляторными циклами и кровотечениями, бесплодием, поздней менопаузой, опухолевыми и гиперпластическими процессами в яичниках и матке.

Гормонозависимый рак тела матки чаще встречается у пациенток с ожирением, гипертонической болезнью, сахарным диабетом, феминизирующими опухолями яичника, неоднократными прерываниями беременности, получающих ЗГТ эстрогенами, имеющих отягощенную наследственную по раку яичников, эндометрия, молочной железы, толстой кишки.

Рак эндометрия - описание, лечение.

Фоновыми заболеваниями для рака тела матки служат гиперплазия эндометрия, полипы матки. На фоне гиперэстрогении, как правило, развивается высокодифференцированный рак тела матки, имеющий медленный темп прогрессирования и метастазирования, который в целом протекает относительно благоприятно. Такой вариант рака эндометрия высокочувствителен к гестагенам.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

Другая гипотеза опирается на данные, свидетельствующие об отсутствии эндокринно-обменных нарушений и расстройств овуляции у 30% пациенток с раком тела матки. В этих случаях онкопатология развивается на фоне атрофического процесса в эндометрии и общей депрессии иммунитета; опухоль преимущественно низкодифференцированная с высокой способностью метастазирования и нечувствительностью к препаратам гестагенового ряда.

Характеристика

 Основной компонент из смеси актиномицинов, продуцируемой Streptomyces parvullus Лиофилизированный порошок желтого цвета. Трудно растворим в воде при температуре от 8 °C до 10 °C. Практически нерастворим при температуре 37 °C. Молекулярная масса 1255,43.

Опухолевая дисплазия при саркоме чаще возникает в гладких мышцах матки (лейомиосаркома), интерстициальной соединительной ткани (стромальная саркома эндометрия) и других морфологических структурах. Саркомы миометрия обычно являются образованиями округлой формы, плохо отграниченными от окружающих тканей.

На разрезе саркоматозные узлы имеют белесый, серовато-розоватый цвет, мягкую крошащуюся консистенцию, иногда – вид вареного мяса или мозговидной ткани. При некрозах и кровоизлияниях в ткань опухоли саркома матки приобретает пеструю окраску. Саркомы эндометрия чаще представлены ограниченными (узловатыми, полипозными) разрастаниями, реже – имеют диффузный характер.

По мере роста саркома матки инфильтрирует миометрий и даже может достигать периметрия и стенок смежных органов (мочевого пузыря, кишки). При инвазии околоматочной клетчатки может развиваться клиника параметрита. Саркома матки склонна к быстрому росту и ранней деструкции (распаду), что сопровождается формированием кистозных полостей.

Классификация

Основными морфологическими формами саркомы матки служат лейомиосаркомы, эндометриальные стромальные саркомы, смешанные мезодермальные опухоли, карциносаркомы и тд Саркомы, исходящие из миометрия встречаются в 47,2% случаев, из фиброматозных узлов – в 25,3%, из эндометрия – в 27,5%. По клеточному составу выделяют фибробластический, веретеноклеточный, полиморфноклеточный, круглоклеточный, мышечноклеточный, гигантоклеточный, мелкоклеточный тип саркомы матки.

При оценке распространенности саркомы матки выделяют IV стадии:  I. Распространение саркомы матки ограничено мышечным или/и слизистым слоем. • Iа – опухолевая инвазия затрагивает миометрий или эндометрий. • Ib – опухолевая инвазия затрагивает миометрий и эндометрий.  II. Локализация саркомы ограничена телом и шейкой матки и не выходит за их пределы.

• IIа – имеется проксимальная или дистальная инфильтрация параметрия без перехода на стенки малого таза. • IIb – опухоль переходит на шейку матки.  III. Локализация саркомы за пределами матки, но в границах малого таза. • IIIа – имеется одно- или двусторонняя инфильтрация параметрия с переходом на стенки малого таза.

• IIIb – отмечается метастазирование опухоли в регионарные лимфоузлы, влагалище, придатки, прорастание крупных вен. • IIIс – определяется прорастание серозного покрова матки, образование конгломератов с соседними структурами без их поражения.  IV. Прорастанием саркомы матки в смежные органы и выход за пределы таза. • IVa – опухоль прорастает в мочевой пузырь, прямую кишку. • IVb – опухоль метастазирует в отдаленные органы.

Злокачественные новообразования тела матки могут быть представлены следующими морфологическими типами: аденокарциномой (до 80% опухолей), плоскоклеточным, железистоплоскоклеточным, недифференцированным раком и лейомиосаркомой. Рак эндометрия может иметь экзофитный, эндофитный или смешанный рост. Клиническая классификация выделяет 4 стадии рака тела матки:  0 стадия.

Атипическая гиперплазия эндометрия (предрак).  I стадия. Опухоль локализуется в пределах тела матки -. • Iа – ограничена эндометрием. • Iб – прорастает в миометрий менее чем 1 см. • Iв – прорастает в миометрий глубже, чем на 1см, но не затрагивает сероз­ную оболочку.  II стадия. Опухоль распространяется на тело и шейку матки (цервикальный канал).  III стадия.

Опухоль выходит за пределы матки, но локализуется в пределах малого таза -. • IIIа – прорастает серозную оболочку матки, могут определяться метастазы в регионарные лимфоузлы или придатки. • IIIб – прорастает параметральную клетчатку, могут определяться метастазы во влагалище.  IV стадия. Опухоль выходит за пределы малого таза, прорастает мочевой пузырь и/или прямую кишку.

Ниже представлена стадификация рака шейки матки:  0 стадия. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия.  I стадия. Опухоль локализуется в пределах шейки матки. • Iа – инвазия в строму на глубину не более 3 мм. • Iб – инвазия в строму на глубину более 3 мм.  II стадия. Опухоль распространяется на верхнюю и среднюю треть влагалища, тело матки или параметральную клетчатку.  III стадия.

Согласно гистопатологической классификации, среди форм рака тела матки выделяют аденокарциному, мезонефроидную (светлоклеточную) аденокарциному; плоскоклеточный, серозный, железистоплоскоклеточный, муцинозный и недифференцированный рак. По типу роста различают рак эндометрия с экзофитным, эндофитным и смешанным (эндоэкзофитным) ростом.

По степени дифференцировки клеток рак тела матки может быть высокодифференцированным (G1), умереннодифференцированным (G2) и низкодифференцированным (G3). Наиболее часто рак тела матки локализуется в области дна, реже в области нижнего сегмента. В клинической онкологии используются классификации по стадиям (FIGO) и системе TNM, позволяющие оценить распространенность первичной опухоли (Т), поражение лимфоузлов (N) и наличие отдаленных метастазов (М).

0 стадия (Tis). Преинвазивный рак тела матки (in situ).  I стадия (Т1). Опухоль не распространяется за пределы тела матки. • IA (T1а) – рак тела матки инфильтрирует менее 1/2 толщи эндометрия. • IB (T1b) – рак тела матки инфильтрирует половину толщи эндометрия. • IC (T1с) – рак тела матки инфильтрирует более1/2 толщи эндометрия.

II стадия (T2). Опухоль переходит на шейку матки, но не распространяется за ее границы. • IIA (T2а) – отмечается вовлеченность эндоцервикса. • IIB (T2b) – рак инвазирует строму шейки.  III стадия (T3). Характеризуется местным или регионарным распространением опухоли. • IIIA (T3a) – распространение или метастазирование опухоли в яичник или серозную оболочку;

наличие атипичных клеток в асцитическом выпоте или промывных водах. • IIIB (T3b) – распространение или метастазирование опухоли во влагалище. • IIIC (N1) – метастазирование рака тела матки в тазовые либо парааортальные лимфоузлы.  IVA стадия (Т4). Распространение опухоли на слизистую толстого кишечника или мочевого пузыря.  IVB стадия (М1). Метастазирование опухоли в отдаленные лимфоузлы и органы.

Симптомы

В ранних стадиях саркома матки является «немой» опухолью, дающей скудную симптоматику. При развитии саркомы матки в фиброматозных узлах проявления могут не отличаться от клиники фибромы матки (субсерозной, субмукозной, интерстициальной). По мере прогрессирования саркомы матки, в зависимости от ее локализации, направления и темпа роста отмечаются нарушения менструального цикла (меноррагии, метроррагии), боли в области малого таза, обильные бели водянистого характера, которые при присоединении инфекции приобретают гнилостный запах. Симптоматика наиболее выражена при саркоме субмукозных узлов и эндометрия.

Рак эндометрия - описание, лечение.

При сохранной менструальной функции рак тела матки может проявляться длительными обильными менструациями, ациклическими нерегулярными кровотечениями, в связи с чем женщины могут длительное время ошибочно лечиться по поводу дисфункции яичников и бесплодия. В постменопаузе у пациенток возникают кровяные выделения скудного или обильного характера.

Кроме кровотечений при раке тела матки часто наблюдается лейкорея – обильные водянистые жидкие бели; в запущенных случаях выделения могут иметь цвет мясных помоев или гнойный характер, ихорозный (гнилостный) запах. Поздним симптомом рака тела матки служат боли внизу живота, пояснице и крестце постоянного или схваткообразного характера. Болевой синдром отмечается при вовлечении в онкопроцесс серозной оболочки матки, сдавлении параметральным инфильтратом нервных сплетений.

Наиболее часто рак матки (МКБ-10: С54) проявляется кровянистыми влагалищными выделениями, которые могут быть как скудными (выглядят как прожилки крови), так и обильными.

К менее специфичным признакам относят:

  • болевые ощущения по время интимной близости;
  • дискомфорт в процессе мочеиспускания;
  • боли в области низа живота.

При поражении смежных с маткой органов у женщин может возникать болевой синдром в спине и нижних конечностях, общая слабость.

До наступления менопаузы о наличии заболевания можно подозревать при межменструальных кровотечениях, а также при увеличении объема менструальных выделений.

В постменопаузальный период патологическим считают любое кровотечение из половых путей. Поэтому при его появлении необходимо обратиться к гинекологу.

Прогноз

Прогнозирование отдаленных результатов при саркоме матки неутешительно. В среднем пятилетняя выживаемость пациенток с саркомой матки составляет около 40%: при I – 47%, при II – 44%, при III – 40%, при IV – 10%. Относительно благоприятным течением характеризуются саркомы матки, развивающиеся из фиброматозных узлов (при условии отсутствия метастазов), худший прогноз отмечается при саркомах эндометрия.

5-летняя выживаемость в этой группе достигает 90%. Худший прогноз отмечается у женщин старше 70 лет с автономным вариантом рака тела матки – у них 5-летний порог выживаемости не превышает 60%. Выявление метастатического поражения лимфоузлов повышает вероятность прогрессирования рака эндометрия в 6 раз.

Все пациентки с раком тела матки находятся под динамическим контролем онкогинеколога и гинеколога-эндокринолога. У женщин, перенесших органосохраняющее лечение по поводу рака тела матки, после гормональной реабилитации и восстановления овуляторных циклов возможно наступление беременности. Ведение беременности у этих лиц требует учета имеющейся гинекологической ситуации. После радикального лечения рака матки путем гистерэктомии у пациенток репродуктивного возраста может развиваться постгистерэктомический синдром.

Профилактика

Профилактика злокачественных опухолей матки заключается в своевременном выявлении и лечении предраковых состояний, систематическом прохождении профилактических осмотров с проведением Пап-теста, предупреждении ЗППП. Важно следить за весом, артериальным давлением, уровнем гликемии, заниматься лечением экстрагенитальной патологии, избавиться от вредных привычек. Для защиты от РШМ девочек-подростков в будущем предлагается профилактическая вакцинация против высокоонкогенных штаммов ВПЧ.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyrightru

Комплекс превентивных мер включает устранение гиперэстрогении: контроль массы тела и течения сахарного диабета, нормализацию менструальной функции, грамотный подбор контрацепции, своевременное оперативное удаление феминизирующих опухолей. Вторичная профилактика рака тела матки сводится к своевременному выявлению и пролечиванию фоновой и предраковой пролиферативной патологии, проведению регулярного онкоскрининга для женщин, наблюдению пациенток групп риска по раку эндометрия.

 Профилактика саркомы матки заключается в своевременном выявлении и коррекции нейроэндокринных нарушений, лечении эндометритов, фибромиом матки, эндометриоза, полипов эндометрия. К числу превентивных мер относятся подбор контрацепции, предупреждение абортов.

https://www.youtube.com/watch?v=upload

Полная профилактика рака тела матки невозможна, так как точные причины возникновения данной онкопатологии на сегодняшний день достоверно не выяснены. Однако снизить риск развития заболевания можно, следуя некоторым правилам, рекомендованным специалистами:

  • поддержание веса в норме – индекс массы тела (ИМТ) не должен превышать показателя 25;
  • заместительная терапия с содержанием только эстрогенного компонента безопасна лишь для женщин с удаленной маткой. У остальных данный вид лечения значительно повышает вероятность возникновения рака матки;
  • использование оральных контрацептивов исключительно по назначению лечащего врача;
  • немедленное обращение к гинекологу при появлении кровянистых выделений в постменопаузальном периоде либо на фоне гормональной терапии рака молочных желез.

Современная высокотехнологичная аппаратура, которой оснащена Юсуповская больница, позволяет добиться максимально точных результатов исследований и обнаружить злокачественную опухоль на самых ранних стадиях развития, поддающихся лечению гораздо легче, чем запущенные. Лечение рака тела матки проводится с применением инновационных методик, доказавших свою высокую эффективность в мировой медицине. Для химиотерапии используются новейшие препараты, обладающие минимальным количеством побочных эффектов.

Содержание инструкции


Дактиномицин
Дактиномицин

Названия

 Русское название: Дактиномицин.
Английское название: Dactinomycin.


Латинское название

 Dactinomycinum ( Dactinomycini).


Химическое название

 2-Амино-N,N’-бис[(6S,9R,10S,13R,18S)-6,13-диизопропил-2,5,9-триметил-1,4,7,11,14-пентаоксогексадекагидро-1H-пирроло[2,1-i][1,4,7,10,13]оксатетраазациклогексадецин-10-ил]-4,6-диметил-3-оксо-3H-феноксазин-1,9-дикарбоксамид.


Фарм Группа

 • Противоопухолевые антибиотики.


Увеличить Нозологии

 • C41 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций (остеосаркома, рак остеогенный).
• C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей.
• C62 Злокачественное новообразование яичка.
• C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки.
• D39,2 Плаценты.
• O01 Пузырный занос.
• С41,9 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей неуточненное.


Код CAS

 50-76-0.


Характеристика вещества

 Основной компонент из смеси актиномицинов, продуцируемой Streptomyces parvullus Лиофилизированный порошок желтого цвета. Трудно растворим в воде при температуре от 8 °C до 10 °C. Практически нерастворим при температуре 37 °C. Молекулярная масса 1255,43.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие – антибактериальное, противоопухолевое, противогрибковое.
Интеркалирует между парами азотистых оснований гуанин-цитозин ДНК и препятствует движению РНК-полимеразы, нарушая, таким образом, транскрипцию. Имеются сведения об ингибирующем влиянии на топоизомеразу II. Противоопухолевый эффект не зависит от фазы клеточного цикла.
Обладает антибактериальным эффектом в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и противогрибковым действием (вследствие высокой токсичности в качестве противомикробного средства не применяется). Имеет иммунодепрессивную активность.
В исследованиях на самках крыс, кроликов и хомяков установлено наличие эмбриотоксического действия. В тестах in vitro и in vivo (фибробласты и лейкоциты человека, клетки HELA) проявляет мутагенные свойства, в опытах на мышах и крысах — канцерогенное действие.
Практически не метаболизируется, накапливается в ядерных клетках, не проходит через ГЭБ, проникает через плаценту. В значительной степени связывается с белками тканей. Т1/2 — 36 Медленно выводится из организма (30% дозы в течение 1 нед) с желчью/фекалиями (50% в неизмененном виде) и с мочой (10% в неизмененном виде).


Показания к применению

 Опухоль Вильмса (в сочетании с лучевой терапией). Рабдомиосаркома (в комбинации с винкристином и циклофосфамидом). Метастатическая хорионэпителиома (в комбинации с метотрексатом под контролем уровня ХГ). Неметастатическая хорионэпителиома (в комбинации с метотрексатом и хирургическим лечением). Метастатическая несеминомная опухоль яичка. Саркома Юинга (в составе комплексной терапии). Гроздевидная саркома (в сочетании с лучевой терапией).


Противопоказания

 Гиперчувствительность, угнетение функции костного мозга, ветряная оспа, опоясывающий лишай, печеночная недостаточность.


Ограничения к использованию

 Подагра или почечные конкременты в анамнезе (риск гиперурикемии), предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, беременность, кормление грудью, ранний детский возраст (до 1 года).


Применение при беременности и кормлении грудью

 Не рекомендуется во время беременности из-за потенциального риска для плода (дактиномицин проникает через плаценту, оказывает мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие). В случае применения при беременности или в период планируемой беременности необходимо предупредить пациентку о потенциальном риске для плода.
 Категория действия на плод по FDA. D.
Кормящим женщинам необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли дактиномицин в грудное молоко. Многие ЛС экскретируются в грудное молоко женщин, существует потенциальный риск неблагоприятных эффектов).


Побочные эффекты

 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия (вплоть до апластической), лейкопения, тромбоцитопения; менее часто — панцитопения, агранулоцитоз и ретикулопения, необычные кровотечения или кровоизлияния.
 Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. Рвота. Диарея (отмечаются в течение первых часов после введения и могут продолжаться 4–20 ч). Эзофагит. Эрозивно-язвенное поражение ЖКТ. Проктит; менее часто — язвенный стоматит. Фарингит. Хейлит. Дисфагия. Боль в животе; редко — гепатотоксичность. В тч асцит. Гепатомегалия. Гепатит. Изменение печеночных функциональных тестов.
 Со стороны мочеполовой системы. Редко – гиперурикемия, нефропатия (связанная с повышенным образованием мочевой кислоты).
 Со стороны кожных покровов. Алопеция (начинается обычно через 7 – 10 дней после введения, может включать волосистую часть кожи головы и брови), акне, рецидив эритемы или усиление пигментации участков кожи, ранее подвергавшихся облучению.
 Аллергические реакции. Кожная сыпь, редко – анафилаксия.
 Прочие. Необычная усталость, лихорадка, миалгия, гипокальциемия, редко – экстравазат, целлюлит, флебит (боль в месте введения), некроз мягких тканей (при попадании под кожу).


Взаимодействие

 Другие противоопухолевые препараты и лучевая терапия потенцируют эффект. При одновременном применении дактиномицина с ЛС, оказывающими миелотоксическое действие, возможно усиление токсического эффекта. Может усиливать кардиотоксическое действие доксорубицина, ослаблять эффект витамина К.
Актуализация информации.
 Взаимодействие с противоподагрическими средствами.
Дактиномицин может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови; при лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться корректировка доз противоподагрических средств; применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения связанной с использованием дактиномицина гиперурикемии может быть аллопуринол.
 Источник информации.
USP dispensing information V. 1. – 23rd ed- Micromedex, Inc, USA.
[Обновлено. 07,02,2013].


Передозировка

 Симптомы. Тошнота, рвота, диарея, стоматит, язвы ЖКТ, выраженное угнетение гемопоэза, острая почечная недостаточность, возможен летальный исход.
 Лечение. Симптоматическое и поддерживающее. Рекомендуется частый контроль за функцией почек, печени и костного мозга.


Меры предосторожности применения

 Применение дактиномицина следует проводить под строгим контролем показателей крови. Угнетение функции костного мозга наблюдается примерно через 7–10 дней после курса лечения с наиболее низким уровнем форменных элементов крови через 3 нед (восстанавливается примерно через 3 нед). При заметном уменьшении числа тромбоцитов и лейкоцитов лечение прекращают до восстановления функции костного мозга. Следует систематически определять активность печеночных ферментов, уровень билирубина, проводить общий анализ мочи. При расчете дозы для пациентов, страдающих ожирением или отеками, следует учитывать идеальную массу тела. В ходе лечения рекомендуется избегать контакта с инфекционными больными, использовать адекватные меры контрацепции и соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток. Появление необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного кала, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже, а также признаков инфекции требуют немедленной консультации врача. В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами (при введении на фоне лечения живых вирусных вакцин возможно усиление процесса репликации вакцинного вируса и усиление его побочных эффектов, инактивированных вакцин — уменьшение выработки противовирусных антител). Тошноту и рвоту, которые развиваются в течение первых часов после введения, можно купировать противорвотными средствами. В случае попадания под кожу или в ткани необходимо прервать инфузию и разъединить систему для в/в введения, но оставить канюлю/иглу на месте. После извлечения через канюлю/иглу излившегося препарата (при необходимости вводится антидот — тиосульфат натрия) можно удалить канюлю/иглу. Конечности следует придать возвышенное положение и наложить холодный компресс на 45 мин. При приготовлении раствора следует избегать вдыхания порошка и паров, контакта с кожей и слизистыми оболочками (особенно глаз). В случае попадания препарата в глаза следует немедленно промыть их большим количеством воды и проконсультироваться с офтальмологом. При попадании на кожу необходимо промыть загрязненную поверхность большим количеством воды в течение 15 мин. Если препарат вводят непосредственно в вену без инфузионной системы, должна применяться «двухигольная» методика: развести и извлечь расчетную дозу из флакона с помощью одной стерильной иглы, а вводить — другой. Следует иметь в виду, что при совместном проведении лучевой терапии увеличивается риск развития токсических реакций со стороны ЖКТ и угнетения костного мозга. С особой осторожностью назначают во время двухмесячной терапии правосторонней опухоли Вильмса, тд; при этом отмечается гепатомегалия и повышение активности АСТ.


Особые указания

 Применение дактиномицина должно проводиться с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении и разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатка неиспользованного препарата. Для профилактики гиперурикемии возможно назначение аллопуринола. Искажает результаты биологических проб, используемых для определения эффективности антибактериальных препаратов.

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.

Adblock detector